WIPO logo
Mobile | Deutsch | English | Español | 日本語 | 한국어 | Português | Русский | 中文 | العربية |
PATENTSCOPE

Recherche dans les collections de brevets nationales et internationales
World Intellectual Property Organization
Recherche
 
Options de navigation
 
Traduction
 
Options
 
Quoi de neuf
 
Connexion
 
Aide
 
Traduction automatique
1. (WO2013049926) MARQUEURS PRONOSTIQUES DES VARIATIONS HÉRITÉES DES GÈNES DE LA 17Β-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE(HSD17B) POUR LE CANCER DE LA PROSTATE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2013/049926    N° de la demande internationale :    PCT/CA2012/000928
Date de publication : 11.04.2013 Date de dépôt international : 05.10.2012
CIB :
C12Q 1/68 (2006.01), C40B 30/04 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITÉ LAVAL [CA/CA]; Local 1434 2320, rue des Bibliothèques Québec, Québec G0V 1A6 (CA)
Inventeurs : LÉVESQUE, Éric; (CA).
GUILLEMETTE, Chantal; (CA).
FRADET, Yves; (CA).
LACOMBE, Louis; (CA)
Mandataire : NORTON ROSE OR, LLP / S.E.N.C.R.L., S.R.L.; Suite 1500 Complexe Jules-Dallaire Tour Norton Rose 2828, Boulevard Laurier Québec, Québec G1V 0B9 (CA)
Données relatives à la priorité :
61/544,033 06.10.2011 US
Titre (EN) PROGNOSTIC MARKERS OF INHERITED VARIATIONS IN THE 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE (HSD17B) GENES FOR PROSTATE CANCER
(FR) MARQUEURS PRONOSTIQUES DES VARIATIONS HÉRITÉES DES GÈNES DE LA 17Β-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE(HSD17B) POUR LE CANCER DE LA PROSTATE
Abrégé : front page image
(EN)The relationship between polymorphisms in the 17β -hydroxysteroid dehydrogenase (HSD17B) family of enzymes, involved in active steroid hormones biotransformation, and the risk of prostate cancer (PCa) progression remains unexplored. Objective. To determine if inherited variations in HSD17B genes are associated with PCa progression. Design. We studied two independent Caucasian cohorts composed of 526 men with organ-confined PCa and 213 with advanced disease who had a median follow-up of 7.4 and 7.8 years after surgery, respectively. Measurements. Patients with localized PCa were genotyped for 88 htSNPs in HSD17B1, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B5 and HSD17B12 genes and their prognostic significance on disease progression was assessed using Kaplan-Meier survival curves and Cox regression models. Positive findings were then investigated in advanced disease. Results. After adjusting for known risk factors, 12 SNPs distributed across the HSD17B2, HSD17B3 and HSD17B12 genes were significantly associated with risk of biochemical relapse (BCR) in localized PCa. In addition, four variants of the HSD17B2 (rs1364287, rs2955162, rs1119933, rs9934209) were significantly associated with progression in advanced disease. HSD17B2 polymorphisms, which occurred in 26% and 15% of patients with localized and advanced PCa respectively, were thus associated with high risk of BCR (HR: 2.63, 95%CI: 1.81-3.80, P=0.0000003), progression free survival (HR: 2.81, 95%CI: 1.43-5.52, P=0.008) and overall survival (HR: 3.07, 95%CI: 1.29-7.30, P=0.011). Conclusion. This study suggests a predominant role for common genetic variants in the HSD17B2 pathway and PCa progression.
(FR)La relation entre les polymorphismes dans la famille d'enzymes 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (HSD17B), impliqués dans la biotransformation active des hormones stéroïdes, et le risque de progression du cancer de la prostate (PCa) demeure inexplorée. La présente invention vise à déterminer si les variations héritées des gènes de la HSD17B sont associées à la progression du cancer de la prostate. Nous avons étudié deux cohortes caucasiennes indépendantes composées de 526 hommes atteints de cancer de la prostate confiné à l'organe et de 213 hommes atteints d'un cancer de stade avancé ayant respectivement eu une durée médiane de suivi de 7,4 et 7,8 années après chirurgie. Les gènes HSD17B1, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B5 et HSD17B12 de patients atteints d'un cancer de la prostate localisé ont été génotypés à la recherche de 88 htSNP et leur signification pronostique sur la progression de la maladie a été évaluée à l'aide de courbes de survie de Kaplan-Meier et de modèles de régression de Cox. Les résultats positifs ont ensuite été étudiés chez des patients atteints de cancer de stade avancé. Après ajustement pour les facteurs de risque connus, 12 SNP répartis dans les gènes HSD17B2, HSD17B3 et HSD17B12 ont été significativement associés au risque de rechute biochimique dans le cancer de la prostate localisé. En outre, quatre variants de HSD17B2 (rs1364287, rs2955162, rs1119933, rs9934209) ont été significativement associés à une progression de la maladie de stade avancé. Les polymorphismes de HSD17B2, qui ont été observés chez 26 % et 15 % des patients atteints respectivement de cancer de la prostate localisé et de cancer de la prostate de stade avancé, ont ainsi été associés à un risque élevé de rechute biochimique (HR : 2,63, IC à 95 % : 1,81-3,80, P=0,0000003), survie sans progression (HR : 2,81, IC à 95 % : 1,43-5,52, P=0,008) et survie globale (HR : 3,07, IC à 95 % : 1,29-7,30, P=0,011). En conclusion, la présente invention suggère un rôle prédominant des variants génétiques communs dans la voie HSD17B2 et la progression du cancer de la prostate.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)