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1. WO2012016021 - PROCÉDÉS DE DÉTERMINATION DE RÉPONSE DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË À TRAITEMENT PAR INHIBITEURS DE LA FARNÉSYLTRANSFÉRASE

Numéro de publication WO/2012/016021
Date de publication 02.02.2012
N° de la demande internationale PCT/US2011/045693
Date du dépôt international 28.07.2011
CIB
G01N 33/48 2006.01
GPHYSIQUE
01MÉTROLOGIE; TESTS
NRECHERCHE OU ANALYSE DES MATÉRIAUX PAR DÉTERMINATION DE LEURS PROPRIÉTÉS CHIMIQUES OU PHYSIQUES
33Recherche ou analyse des matériaux par des méthodes spécifiques non couvertes par les groupes G01N1/-G01N31/146
48Matériau biologique, p.ex. sang, urine; Hémocytomètres
CPC
A61P 35/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
A61P 35/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
02specific for leukemia
A61P 43/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
43Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
A61P 7/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
7Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
C12Q 1/6809
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6809Methods for determination or identification of nucleic acids involving differential detection
C12Q 1/6886
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS
1Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms
68involving nucleic acids
6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
6883for diseases caused by alterations of genetic material
6886for cancer
Déposants
  • VERIDEX, LLC [US]/[US] (AllExceptUS)
  • VENER, Tatiana, I. [US]/[US] (UsOnly)
  • DERECHO, Carlo, C. [US]/[US] (UsOnly)
  • PALMA, John, F. [US]/[US] (UsOnly)
  • RAPONI, Mical [NZ]/[US] (UsOnly)
Inventeurs
  • VENER, Tatiana, I.
  • DERECHO, Carlo, C.
  • PALMA, John, F.
  • RAPONI, Mical
Mandataires
  • JOHNSON, Philip, S.
Données relatives à la priorité
61/368,45328.07.2010US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) METHODS OF DETERMINING ACUTE MYELOID LEUKEMIA RESPONSE TO TREATMENT WITH FARNESYLTRANSFERASE INHIBITORS
(FR) PROCÉDÉS DE DÉTERMINATION DE RÉPONSE DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË À TRAITEMENT PAR INHIBITEURS DE LA FARNÉSYLTRANSFÉRASE
Abrégé
(EN)
The disclosed method rapidly identifies with desired accuracy AML patients, including elderly AML patients, likely to respond to treatment with a combination of a farnesyltransferase inhibitor and one or more of etoposide, teniposide, tamoxifen, sorafenib, paclitaxel, temozolomide, topotecan, trastuzumab and cisplatinum. In an embodiment, the improvements include the use of whole blood rather than the customary bone marrow sample, thus making the assay more accurate, rapid, less intrusive, less expensive as well as less painful. The method includes evaluation of a two-gene expression ratio (RASGRP1 :APTX), which with a corresponding threshold, provides sufficient accuracy for predicting the response to the combination treatment. In the preferred embodiment the combination treatment combines tipifarnib (Rl 15777, ZARNESTRA®) with etoposide. Further, the elderly AML patients identified as being likely responsive to the combination treatment with tipinifarb and etoposide have a complete recovery rate comparable to the best therapy available for younger patients.
(FR)
L'invention porte sur un procédé qui permet d'identifier rapidement, avec la précision souhaitée, des patients atteints d'une AML, comprenant des patients âgés atteints d'une AML, susceptibles de répondre à un traitement par une combinaison d'un inhibiteur de la farnésyltransférase et d'un ou de plusieurs composés parmi l'étoposide, le téniposide, le tamoxifène, le sorafénib, le paclitaxel, le témozolomide, le topotécan, le trastuzumab et le cisplatine. Dans un mode de réalisation, les améliorations comprennent l'utilisation du sang total plutôt que celle, habituelle, d'un échantillon de moelle osseuse, rendant ainsi l'analyse plus précise, plus rapide, moins intrusive, moins coûteuse, ainsi que moins douloureuse. Le procédé comprend l'évaluation d'un rapport d'expression de deux gènes (RASGRP1 :APTX) qui, avec un seuil correspondant, fournit une précision suffisante pour prédire la réponse à un traitement combiné. Dans le mode de réalisation préféré, le traitement combiné combine le tipifarnib (Rl 15777, ZARNESTRA®) avec l'étoposide. De plus, les patients âgés atteints d'une AML, identifiés comme étant susceptibles de répondre au traitement combiné par le tipifarnib et l'étoposide ont un taux de récupération complète comparable aux meilleures thérapies disponibles pour des patients plus jeunes.
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