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1. WO2011135101 - NANOPARTICULES ULTRAFINES A MATRICE POLYORGANOSILOXANE FONCTIONNALISEE ET INCLUANT DES COMPLEXES METALLIQUES; LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET LEURS APPLICATIONS EN IMAGERIE MEDICALE ET/OU THERAPIE

Numéro de publication WO/2011/135101
Date de publication 03.11.2011
N° de la demande internationale PCT/EP2011/056972
Date du dépôt international 02.05.2011
CIB
A61K 49/18 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
49Préparations pour examen in vivo
06Préparations de contraste pour la résonance magnétique nucléaire (RMN); Préparations de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
18caractérisées par un aspect physique particulier, p.ex. émulsions, microcapsules, liposomes
B82Y 5/00 2011.01
BTECHNIQUES INDUSTRIELLES; TRANSPORTS
82NANOTECHNOLOGIE
YUTILISATION OU APPLICATIONS SPÉCIFIQUES DES NANOSTRUCTURES; MESURE OU ANALYSE DES NANOSTRUCTURES; FABRICATION OU TRAITEMENT DES NANOSTRUCTURES
5Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p.ex. génie protéique ou administration de médicaments
B82Y 15/00 2011.01
BTECHNIQUES INDUSTRIELLES; TRANSPORTS
82NANOTECHNOLOGIE
YUTILISATION OU APPLICATIONS SPÉCIFIQUES DES NANOSTRUCTURES; MESURE OU ANALYSE DES NANOSTRUCTURES; FABRICATION OU TRAITEMENT DES NANOSTRUCTURES
15Nanotechnologie pour l’interaction, la détection ou l'actionnement, p.ex. points quantiques comme marqueurs en dosages protéiques ou moteurs moléculaires
CPC
A61K 41/0038
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
41Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; ; Therapies using these preparations
0038Radiosensitizing, i.e. administration of pharmaceutical agents that enhance the effect of radiotherapy
A61K 49/0002
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
0002General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
A61K 49/0093
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
001Preparation for luminescence or biological staining
0063characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
0069the agent being in a particular physical galenical form
0089Particulate, powder, adsorbate, bead, sphere
0091Microparticle, microcapsule, microbubble, microsphere, microbead, i.e. having a size or diameter higher or equal to 1 micrometer
0093Nanoparticle, nanocapsule, nanobubble, nanosphere, nanobead, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer, e.g. polymeric nanoparticle
A61K 49/1824
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
18characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
1818particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
1821coated or functionalised microparticles or nanoparticles
1824coated or functionalised nanoparticles
A61K 49/1857
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
18characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
1818particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
1821coated or functionalised microparticles or nanoparticles
1824coated or functionalised nanoparticles
1827having a (super)(para)magnetic core, being a solid MRI-active material, e.g. magnetite, or composed of a plurality of MRI-active, organic agents, e.g. Gd-chelates, or nuclei, e.g. Eu3+, encapsulated or entrapped in the core of the coated or functionalised nanoparticle
1851having a (super)(para)magnetic core coated or functionalised with an organic macromolecular compound, i.e. oligomeric, polymeric, dendrimeric organic molecule
1857the organic macromolecular compound being obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. PLGA
A61K 49/1881
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
18characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
1818particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
1821coated or functionalised microparticles or nanoparticles
1824coated or functionalised nanoparticles
1878the nanoparticle having a magnetically inert core and a (super)(para)magnetic coating
1881wherein the coating consists of chelates, i.e. chelating group complexing a (super)(para)magnetic ion, bound to the surface
Déposants
  • NANOH [FR]/[FR] (AllExceptUS)
  • UNIVERSITE LYON 1 CLAUDE BERNARD [FR]/[FR] (AllExceptUS)
  • INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES DE LYON [FR]/[FR] (AllExceptUS)
  • LUX, François [FR]/[FR] (UsOnly)
  • TILLEMENT, Olivier [FR]/[FR] (UsOnly)
  • SAINT JEAN, Maxime [FR]/[FR] (UsOnly)
  • MOWAT, Pierre [FR]/[FR] (UsOnly)
  • PERRIAT, Pascal [FR]/[FR] (UsOnly)
  • ROUX, Stéphane [FR]/[FR] (UsOnly)
  • MIGNOT, Anna [FR]/[FR] (UsOnly)
Inventeurs
  • LUX, François
  • TILLEMENT, Olivier
  • SAINT JEAN, Maxime
  • MOWAT, Pierre
  • PERRIAT, Pascal
  • ROUX, Stéphane
  • MIGNOT, Anna
Mandataires
  • FLEURANCE, Raphaël
Données relatives à la priorité
105338930.04.2010FR
Langue de publication français (FR)
Langue de dépôt français (FR)
États désignés
Titre
(EN) ULTRAFINE NANOPARTICLES COMPRISING A FUNCTIONALIZED POLYORGANOSILOXANE MATRIX AND INCLUDING METAL COMPLEXES; METHOD FOR OBTAINING SAME AND USES THEREOF IN MEDICAL IMAGING AND/OR THERAPY
(FR) NANOPARTICULES ULTRAFINES A MATRICE POLYORGANOSILOXANE FONCTIONNALISEE ET INCLUANT DES COMPLEXES METALLIQUES; LEUR PROCEDE D'OBTENTION ET LEURS APPLICATIONS EN IMAGERIE MEDICALE ET/OU THERAPIE
Abrégé
(EN)
The invention relates to novel biocompatible hybrid nanoparticles of very small size that are of use in particular for diagnosis and/or therapy. The objective of the invention is to provide novel nanoparticles which are of use in particular as contrast agents in imaging (e.g. MRI) and/or in other diagnostic techniques and/or as therapeutic agents, which are more effective than the known nanoparticles of the same type and which combine both a small size (for example less than 20 nm) and a high metal (e.g. rare earth) loading rate, in particular so as to have, in imaging (e.g. MRI), a strong enhancement and a correct response (increased relaxivity) at high frequencies. Thus, the nanoparticles according to the invention, of diameter d1 between 1 and 20 nm, each comprise a polyorganosiloxane (POS) matrix including gadolinium cations, optionally associated with doping cations; a DTPABA (diethylenetriaminepentaacetic acid bisanhydride) chelating C1 graft bonded to the POS matrix via -Si-C- covalent bonding, and present in sufficient amount to be able to complex all the gadolinium cations; and optionally an other functionalization graft Gf* bonded to the POS matrix via -Si-C- covalent bonding (it being possible for Gf* to result from a hydrophilic compound (PEG); from a compound comprising an active ingredient PA1; from a targeting compound; from a luminescent compound (fluorescein)). The method for obtaining these nanoparticles and the uses thereof in imaging and in therapy are also part of the invention.
(FR)
L'invention concerne de nouvelles nanoparticules hybrides biocompatibles de très faible taille, utiles notamment pour le diagnostic et/ou la thérapie. Le but de l'invention est de proposer de nouvelles nanoparticules qui soient utiles notamment comme agents de contraste en imagerie (e.g. IRM) et/ou dans d'autres techniques de diagnostic et/ou comme agents de thérapie, qui soient plus performantes que les nanoparticules de même type connues et qui combinent à la fois une petite taille (par exemple inférieure à 20 nm) et un fort taux de charge en métaux (e.g. terres rares), en particulier pour avoir en imagerie (e.g. IRM) un fort rehaussement et une réponse correcte (relaxivité accrue) aux hautes fréquences. Ainsi, les nanoparticules selon l'invention, de diamètre d1 entre 1 et 20 nm, comprennent chacune une matrice polyorganosiloxane (POS) incluant des cations gadolinium éventuellement associé à des cations dopants; un greffon C1 chélatant DTPABA (dianydride d'acide diéthylènetriaminepentaacétique) lié à la matrice POS par liaison covalente -Si-C-, et présent en quantité suffisante pour pouvoir complexer tous les cations gadolinium; et éventuellement un autre greffon de fonctionnalisation Gf* lié à la matrice POS par liaison covalente -Si-C- (Gf* pouvant être issu d'un composé hydrophile (PEG); d'un composé comportant un principe actif PA1;d'un composé ciblant; d'un composé luminescent (fluorescéine). Le procédé d'obtention de ces nanoparticules et leurs applications en imagerie et en thérapie font également partie de l'invention.
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