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1. (WO2010086394) PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE (1S,2R)-MILNACIPRAN
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2010/086394    N° de la demande internationale :    PCT/EP2010/051045
Date de publication : 05.08.2010 Date de dépôt international : 29.01.2010
CIB :
C07C 231/18 (2006.01), C07C 233/58 (2006.01), C07C 237/20 (2006.01)
Déposants : PIERRE FABRE MEDICAMENT [FR/FR]; 45 place Abel Gance F-92100 Boulogne-billancourt (FR) (Tous Sauf US).
NICOLAS, Marc [FR/FR]; (FR) (US Seulement).
HELLIER, Paul [FR/FR]; (FR) (US Seulement).
DIARD, Catherine [FR/FR]; (FR) (US Seulement).
SUBRA, Laurent [FR/FR]; (FR) (US Seulement)
Inventeurs : NICOLAS, Marc; (FR).
HELLIER, Paul; (FR).
DIARD, Catherine; (FR).
SUBRA, Laurent; (FR)
Mandataire : AHNER, Francis; Cabinet Regimbeau 20 rue de Chazelles F-75847 Paris Cedex 17 (FR)
Données relatives à la priorité :
0950552 29.01.2009 FR
Titre (EN) METHOD FOR SYNTHESIS OF (1S, 2R)-MILNACIPRAN
(FR) PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE (1S,2R)-MILNACIPRAN
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to a method for synthesizing a pharmaceutically acceptable acid addition salt of (1S, 2R)-milnacipran comprising the following successive steps: (a) reaction of phenylacetonitrile and of (R)-epichlorhydrin in the presence of a base containing an alkaline metal, followed by a basic treatment, and then by an acid treatment in order to obtain a lactone; (b) reaction of said lactone with MNEt2, wherein M represents an alkaline metal, or with NHEt2 in the presence of a Lewis acid-amine complex, in order to obtain an amide-alcohol; (c) reaction of said amide-alcohol with thionyl chloride in order to obtain a chlorinated amide; (d) reaction of said chlorinated amide with a phthalimide salt in order to obtain a phthalimide derivative; (e) hydrolysis of the phthalimide group of said phthalimide derivative in order to obtain (1S, 2R)-milnacipran, and (f) salification of (1S, 2R)-milnacipran in a suitable solvent system in the presence of a pharmaceutically acceptable acid.
(FR)La présente invention porte sur un procédé pour la synthèse d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable de (1S,2R)-milnacipran comprenant les étapes successives suivantes : (a) la réaction de phénylacétonitrile et de (R)-épichlorhydrine en présence d'une base contenant un métal alcalin, suivie par un traitement basique puis par un traitement acide afin d'obtenir une lactone; (b) la réaction de ladite lactone avec MNEt2, où M représente un métal alcalin, ou avec NHEt2 en présence d'un complexe acide de Lewis-amine, afin d'obtenir un amide-alcool; (c) la réaction dudit amide-alcool avec du chlorure de thionyle afin d'obtenir un amide chloré; (d) la réaction dudit amide chloré avec un sel de phtalimide afin d'obtenir un dérivé de phtalimide; (e) l'hydrolyse du groupe phtalimide dudit dérivé de phtalimide afin d'obtenir du (1S,2R)-milnacipran et (f) la salification du (1S,2R)-milnacipran dans un système solvant approprié en présence d'un acide pharmaceutiquement acceptable.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, SM, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)