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1. WO2010010380 - MODULATEURS DES CANAUX D'IONS DU POTASSIUM ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

Numéro de publication WO/2010/010380
Date de publication 28.01.2010
N° de la demande internationale PCT/GB2009/050887
Date du dépôt international 20.07.2009
CIB
C07C 237/40 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
CCOMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
237Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino
28ayant l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons non condensé du squelette carboné
40ayant l'atome d'azote du groupe carboxamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
C07D 213/40 2006.1
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
DCOMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
213Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
02comportant trois liaisons doubles
04ne comportant pas de liaison entre l'atome d'azote du cycle et un chaînon non cyclique ou ne comportant que des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
24avec des radicaux hydrocarbonés substitués, liés aux atomes de carbone du cycle
36Radicaux substitués par des atomes d'azote liés par des liaisons simples
40Atome d'azote substituant acylé
A61K 31/16 2006.1
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
31Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques 
16Amides, p.ex. acides hydroxamiques
CPC
A61K 31/165
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
16Amides, e.g. hydroxamic acids
165having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
A61K 31/198
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic, hydroximic acids
19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
195having an amino group
197the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
198Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA],
A61K 31/40
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
40having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
A61K 31/4402
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
435having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
4402only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
A61K 31/445
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
435having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
A61K 31/5375
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
535having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
Déposants
  • RAMOT AT TEL AVIV UNIVERSITY LIMITED [IL]/[IL] (AllExceptUS)
  • EDWARDS, Simon David [GB]/[GB] (UsOnly)
  • KIMBERLEY, Meriel Ruth [GB]/[GB] (UsOnly)
  • ARMER, Richard Edward [GB]/[GB] (UsOnly)
  • KHAN, Nawaz Mohammed [GB]/[GB] (UsOnly)
Inventeurs
  • EDWARDS, Simon David
  • KIMBERLEY, Meriel Ruth
  • ARMER, Richard Edward
  • KHAN, Nawaz Mohammed
Mandataires
  • MARKS & CLERK LLP
Données relatives à la priorité
0813403.322.07.2008GB
Langue de publication Anglais (en)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) POTASSIUM ION CHANNEL MODULATORS & USES THEREOF
(FR) MODULATEURS DES CANAUX D'IONS DU POTASSIUM ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
Abrégé
(EN) Compounds of formula (I) and pharmacologically acceptable salts and pro-drugs thereof wherein: Ar1 and Ar2 are aryl or heteroaryl; a is 0 to 5; R1 is alkyl, halogen, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, acylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulphonyl, alkylsulphonylamino or cyano and, where a is greater than 1, each substituent R1 may be the same or different; b is 0 to 5; R2 is alkyl, halogen, haloalkyl, haloalkoxy, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, acylamino, alkoxycarbonylamino, alkylsulphonyl, alkylsulphonylamino or cyano and where b is greater than 1, each substituent R2 may be the same or different; V is selected from the group consisting of (CR3aR3b)pCON(R3b)X and (CR3aR3b)pN(R3b)CO(X), wherein said groups are in the 3- (meta) or 4- (para) position with respect to the substituent Z; W is selected from the group consisting of NR4a, O, S, S=O, SO2 and C(R4aR4b)2; X is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, aryloxyalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, polyalkylene glycol, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkyl that is substituted with a groups of formula of formula NR8R9 wherein R8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or partially unsaturated heterocyclic group, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, haloalkoxycarbonylalkyl or aralkyloxycarbonylalkyl; Y and Z are the same or different and each is a substituent selected from the group consisting of (CR5aR5b)n1, C=O, SO2, C(=O)NR5a; C(=O)NR5aSO2 and C=O(R5aR5b)n2; R3a, R3b, R4a, R4b, R5a and R5b are the same or different and each is selected from the hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl; n1 and n2 are the same or different and each is 0 to 2; and p is 0 to 2; are potassium ion channel modulators, making them particularly useful in treating and preventing conditions such as pain, lower urinary tract disorders and the like.
(FR) La présente invention concerne des composés de formule (I) et leurs sels et pro-médicaments pharmacologiquement acceptables où : Ar1 et Ar2 sont un groupe aryle ou hétéroaryle; a vaut 0 à 5; R1 est un groupe alkyle, halogène, halogénoalkyle, alcoxy, halogénoalcoxy, alcoxycarbonyle, carboxyle, hydroxyle, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, acylamino, alcoxycarbonylamino, alkylsulfonyle, alkylsulfonylamino ou cyano et, quand a est supérieur à 1, chaque substituant R1 peut être identique ou différent; b vaut 0 à 5; R2 est un groupe alkyle, halogène, halogénoalkyle, halogénoalcoxy, alcoxy, alcoxycarbonyle, carboxyle, hydroxyle, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, acylamino, alcoxycarbonylamino, alkylsulfonyle, alkylsulfonylamino ou cyano et quand b est supérieur à 1, chaque substituant R2 peut être identique ou différent; V est choisi dans le groupe constitué par (CR3aR3b)pCON(R3b)X et (CR3aR3b)pN(R3b)CO(X), lesdits groupes étant en position 3-(méta) ou 4-(para) par rapport au substituant Z; W est choisi dans le groupe constitué par NR4a, O, S, S=O, SO2 et C(R4aR4b)2 ; X est un groupe hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, halogénoalcoxyalkyle, aryloxyalkyle, cycloalkyle, aryle, hétéroaryle, polyalkylène glycol, aminoalkyle, monoalkylaminoalkyle, dialkylaminoalkyle, alkyle qui est substitué par un groupe de formule NR8R9 dans laquelle R8 et R9 conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un groupe hétérocyclique saturé ou partiellement insaturé, carboxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, halogénoalcoxycarbonylalkyle ou aralkyloxycarbonylalkyle; Y et Z sont identiques ou différents et chacun est un substituant choisi dans le groupe constitué par (CR5aR5b)n1, C=O, SO2, C(=O)NR5a ; C(=O)NR5aSO2 et C=O(R5aR5b)n2 ; R3a, R3b, R4a, R4b, R5a et R5b sont identiques ou différents et chacun est choisi parmi un groupe hydrogène, alkyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle; n1 et n2 sont identiques ou différents et chacun vaut 0 à 2; et p vaut 0 à 2; qui sont des modulateurs des canaux d'ions du potassium, particulièrement utiles dans le traitement et la prévention d'états comme la douleur, les pathologies de l'appareil urinaire inférieur et similaires.
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