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1. (WO2010000320) PROCÉDÉ ET KIT DE DIAGNOSTIC/PRONOSTIC IN VITRO POUR L'ÉVALUATION DE LA TOLÉRANCE DANS UNE TRANSPLANTATION HÉPATIQUE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2010/000320    N° de la demande internationale :    PCT/EP2008/058592
Date de publication : 07.01.2010 Date de dépôt international : 03.07.2008
CIB :
C12Q 1/68 (2006.01)
Déposants : INSTITUT D'INVESTIGATIONS BIOMEDIQUES AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS); Calle Villarroel 170, E-08036 Barcelona (ES) (Tous Sauf US).
SÁNCHEZ-FUEYO, Alberto; (ES) (US Seulement).
LOZANO, Juan, José; (ES) (US Seulement)
Inventeurs : SÁNCHEZ-FUEYO, Alberto; (ES).
LOZANO, Juan, José; (ES)
Mandataire : CABINET REGIMBEAU; 20 rue de Chazelles, F-75847 Paris Cedex 17 (FR)
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) IN VITRO DIAGNOSIS/PROGNOSIS METHOD AND KIT FOR ASSESSMENT OF TOLERANCE IN LIVER TRANSPLANTATION
(FR) PROCÉDÉ ET KIT DE DIAGNOSTIC/PRONOSTIC IN VITRO POUR L'ÉVALUATION DE LA TOLÉRANCE DANS UNE TRANSPLANTATION HÉPATIQUE
Abrégé : front page image
(EN)In vitro diagnosis/prognosis method and kit, for assessment of tolerance in liver transplantation. The present invention refers to the study of peripheral blood transcriptional patterns from 80 liver transplant recipients and 16 - non-transplanted healthy individuals employing either oligonucleotide microarrays and/or quantitative real-time PCR to design a clinically applicable molecular test. This has resulted in the discovery and validation of several gene signatures comprising a modest number of genes capable of. identifying tolerant and non-tolerant recipients with high accuracy. The marker genes are KLRFl, SLAMF7, NKG7, IL2RB, KLRBl, FANCG, GNPTAB, CLIC3, PSMD14, ALG8, CX3CR1, RGS3, CD9, CD244 and CD160. Multiple peripheral blood lymphocyte subsets contribute to the tolerance-associated transcriptional patterns with NK and γ delta T cells exerting a predominant influence. The invention concludes that transcriptional profiling of peripheral blood can be employed to identify liver transplant recipients who can discontinue immunosuppressive therapy and that innate immune cells are likely to play a major role in the maintenance of operationally tolerance in liver transplantation.
(FR)L'invention porte sur un procédé et un kit de diagnostic/pronostic in vitro, pour l'évaluation de la tolérance dans une transplantation hépatique. La présente invention fait référence à l'étude de profils de transcription du sang périphérique à partir de 80 receveurs de transplantation hépatique et de 16 individus sains non transplantés à l'aide de microréseaux oligonucléotidiques et/ou d'une ACP quantitative en temps réel pour concevoir un test moléculaire cliniquement applicable. L’invention concerne la découverte et la validation de plusieurs signatures génétiques comprenant un nombre modique de gènes permettant d'identifier des receveurs tolérants et non tolérants avec une précision élevée. Les gènes marqueurs sont KLRF1, SLAMF7, NKG7, IL2RB, KLRB1, FANCG, GNPTAB, CLIC3, PSMD14, ALG8, CX3CR1, RGS3, CD9, CD244 et CD160. De multiples sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique contribuent aux profils de transcription associés à la tolérance, les lymphocytes T NK et γ-delta exerçant une influence prédominante. L'invention conclut que la détermination du profil de transcription du sang périphérique peut être utilisée pour identifier les receveurs de transplantation hépatique qui peuvent cesser la thérapie immunosuppressive et dont les cellules immunitaires naturelles ont des chances de jouer un rôle majeur dans le maintien d'une tolérance opérationnelle dans une transplantation hépatique.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)