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1. (WO2009143174) STIMULATEURS DE PERMÉATION CHIMIQUE METTANT EN ÉVIDENCE LES BLOCAGES NERVEUX PAR DES TOXINES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2009/143174    N° de la demande internationale :    PCT/US2009/044548
Date de publication : 26.11.2009 Date de dépôt international : 19.05.2009
CIB :
A61K 31/519 (2006.01), A61K 47/10 (2006.01), A61K 47/18 (2006.01), A61K 47/20 (2006.01), A61K 47/26 (2006.01), A61K 45/06 (2006.01)
Déposants : CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION [US/US]; 55 Shattuck Street Boston, MA 02214 (US) (Tous Sauf US).
MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY [US/US]; 77 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139 (US) (Tous Sauf US).
KOHANE, Daniel, S. [US/US]; (US) (US Seulement).
SAGIE, Itay [US/IL]; (IL) (US Seulement).
SIMONS, Emmanuel, J. [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : KOHANE, Daniel, S.; (US).
SAGIE, Itay; (IL).
SIMONS, Emmanuel, J.; (US)
Mandataire : PABST, Patrea, L.; Pabst Patent Group LLP 1545 Peachtree Street, N.E. Suite 320 Atlanta, GA 30309 (US)
Données relatives à la priorité :
61/054,398 19.05.2008 US
Titre (EN) CHEMICAL PERMEATION ENHANCERS ENHANCE NERVE BLOCKADE BY TOXINS
(FR) STIMULATEURS DE PERMÉATION CHIMIQUE METTANT EN ÉVIDENCE LES BLOCAGES NERVEUX PAR DES TOXINES
Abrégé : front page image
(EN)Chemical permeation enhancers (CPEs) improve access of local anesthetics to the nerve, thereby improving their performance. Surfactants, representing three CPE sub-groups: anionic, cationic, and nonionic surfactants, were co-injected with tetrodotoxin (TTX) or bupivacaine at the sciatic nerve of Sprague-Dawley rats. All enhancers produced marked concentration-dependent improvements in the frequency and duration of block with TTX but not bupivacaine. An in vitro toxicity assay showed a wide range of CPE myotoxicity, but in vivo histological assessment showed no signs of muscle or nerve damage at concentrations of CPEs that produced a half-maximal increase in the duration of block of TTX. There was no systematic relationship between the enhancers' charge or hydrophobicity and their enhancement of block duration or potency. Thus, CPEs can provide marked prolongation of nerve blockade from TTX, without apparent local tissue toxicity, and therefore enhance the clinical applicability of TTX for prolonged-duration local anesthesia.
(FR)L'invention concerne des stimulateurs de perméation chimique (CPE) destinés à améliorer l'accès aux nerfs des anesthésiques locaux, améliorant ainsi leurs performances. Des tensioactifs, représentant trois sous-groupes CPE: des tensioactifs anioniques, cationiques, et non ioniques, ont été co-injectés avec de la tétrodotoxine (TTX) ou de la bupivacaïne au niveau du nerf sciatique de rats de Sprague-Dawley. Tous les stimulateurs entraînent des améliorations dépendant de la concentration marquée dans la fréquence et la durée du bloc contenant de la TTX, mais sans bupivacaïne. Un test de toxicité effectué in vitro a montré un taux important de myotoxicité des CPE, mais l'évaluation histologique in vivo ne montre aucun signe de dommages musculaires ou nerveux à des concentrations de CPE produisant une augmentation de la moitié de la valeur maximale de la durée d'un bloc de TTX. Il n'y a aucune relation systématique entre la charge ou l'hydrophobie des stimulateurs et l'accroissement de la puissance ou de la durée du bloc. Ainsi, les CPE peuvent produire une prolongation marquée du blocage nerveux par la TTX, sans toxicité apparente des tissus locaux, et accroître l'applicabilité clinique de la TTX pour une anesthésie locale de durée prolongée.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)