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1. (WO2009112075) PEPTIDES ET CERTAINS DE LEURS APTAMÈRES CONVENANT COMME MODULATEURS SPÉCIFIQUES DE LA FONCTION DE P53 MUTANTES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2009/112075    N° de la demande internationale :    PCT/EP2008/053010
Date de publication : 17.09.2009 Date de dépôt international : 13.03.2008
CIB :
C07K 7/08 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI TRIESTE [IT/IT]; Piazzale Europa 1, I-34127 TRIESTE (IT) (Tous Sauf US).
DEL SAL, Giannino [IT/IT]; (IT) (US Seulement).
GUIDA, Elisa [IT/IT]; (IT) (US Seulement).
BISSO, Andrea [IT/IT]; (IT) (US Seulement)
Inventeurs : DEL SAL, Giannino; (IT).
GUIDA, Elisa; (IT).
BISSO, Andrea; (IT)
Mandataire : GERVASI, Gemma; NOTARBARTOLO & GERVASI S.P.A., Corso di Porta Vittoria, 9, I-20122 MILAN (IT)
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) PEPTIDES AND APTAMERS THEREOF AS SPECIFIC MODULATORS OF MUTANT P53 FUNCTION
(FR) PEPTIDES ET CERTAINS DE LEURS APTAMÈRES CONVENANT COMME MODULATEURS SPÉCIFIQUES DE LA FONCTION DE P53 MUTANTES
Abrégé : front page image
(EN)Mutations in the p53 tumor suppressor gene are frequently found in human tumors and mutant p53 proteins actively collaborate with tumor progression. Interfering with mutant p53 function may represent a valid strategy to block tumor growth and development of aggressive phenotypes. As a consequence of the characteristic of peptide aptamers (PAs) to efficiently and selectively bind a target protein, they are able to interfere with its function and in its ability to interact with other partners. In the present application isolated peptides and aptamers thereof able to interact with structural and conformational p53 mutants within the region of the wild-type p53 DNA binding core domain comprised from amino acids 74 to amino acids 298using the yeast two-hybrid method are disclosed. These PAs are able to efficiently recognize several different p53 point mutants but not wild-type p53. Therefore the peptides and aptamers identified can be useful as inhibitors of mutant p53-associated pro-oncogenic functions for anticancer therapy or as diagnostic tools for mut-p53 or wild-type p53 or as template for designing new peptido-mimetic drugs able to specifically target tumor cells.
(FR)On trouve fréquemment dans les tumeurs humaines des mutations affectant le gène suppresseur de tumeur p53, et des protéines p53 mutantes collaborent activement à la progression des tumeurs. Interférer avec la fonction p53 mutante peut constituer une stratégie valable pour bloquer la croissance de la tumeur et le développement de phénotypes agressifs. Ces aptamères peptidiques (PA) se lient efficacement et sélectivement à une protéine cible, ce qui les désigne particulièrement pour la création d'interférences avec la fonction et pour l'interaction avec d'autres partenaires. L'invention concerne donc des peptides isolés et certains de leurs aptamères capables d'entrer en interaction avec des p53 mutantes par structure et conformation dans la région de l'ADN p53 de type sauvage se liant au domaine du noyau fait des acides aminés 74 à 298 selon le procédé du double hybride en levure. Ces aptamères peptidiques sont capables de reconnaître efficacement plusieurs mutantes ponctuelles p53 différentes, mais pas des p53 de type sauvage. Les peptides et aptamères identifiés peuvent donc convenir comme inhibiteurs de fonctions pro-oncogènes associée à la p53 mutante dans le cadre d'une thérapie anticancéreuse ou comme outils de diagnostic destinés aux p53 mutantes ou p53 de type sauvage ou comme gabarit pour la conception de nouveaux médicaments peptidomimétiques capables de cibler spécifiquement les cellules tumorales.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)