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1. (WO2008131099) AGENTS BIOLOGIQUES ACTIFS DANS LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2008/131099    N° de la demande internationale :    PCT/US2008/060627
Date de publication : 30.10.2008 Date de dépôt international : 17.04.2008
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), C07K 19/00 (2006.01)
Déposants : THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY [US/US]; 5th Floor, 100 N. Charles Street, Baltimore, MD 21201 (US) (Tous Sauf US).
JOHNS, Roger, A. [US/US]; (US) (US Seulement).
TAO, Feng [CN/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : JOHNS, Roger, A.; (US).
TAO, Feng; (US)
Mandataire : KAGAN, Sarah, A.; Banner & Witcoff, Ltd., 1100 13th Street, N.W., Suite 1200, Washington, DC 20005-4051 (US)
Données relatives à la priorité :
60/925,325 19.04.2007 US
60/925,322 19.04.2007 US
Titre (EN) BIOLOGICAL AGENTS ACTIVE IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM
(FR) AGENTS BIOLOGIQUES ACTIFS DANS LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
Abrégé : front page image
(EN)Cell-permeant fusion peptides Tat-PDZ can dose-dependently reduce the threshold for anesthesia. PDZ domain-mediated protein interactions at synapses in the central nervous system play an important role in the molecular mechanisms of anesthesia. Moreover, Tat- PDZ cell-permeant fusion peptides are delivered intracellularly into neurons in the central nervous system subsequent to intraperitoneally injection. By in vitro and in vivo binding assays, we found that the Tat-PDZ dose-dependently inhibited the interactions between NMDARs and PSD-95. Furthermore, behavior testing showed that animals given Tat-PDZ exhibited significantly reduced established inflammatory pain behaviors compared to vehicle-treated group. Our results indicate that by disrupting NMDAR/PSD-95 protein interactions, the Tat-PDZ cell-permeable fusion peptides provide a new approach for inflammatory pain therapy.
(FR)Selon l'invention, des peptides de fusion Tat-PDZ perméants des cellules peuvent réduire de manière dépendante de la dose le seuil de l'anesthésie. Les interactions entre protéines induites par le domaine PDZ au niveau des synapses dans le système nerveux central jouent un rôle important dans les mécanismes cellulaires de l'anesthésie. En outre, les peptides de fusion Tat-PDZ perméants des cellules sont délivrés de manière intracellulaire dans les neurones du système nerveux central après injection intrapéritonéale. Par des essais de liaison in vitro et in vivo, nous avons observé que le Tat-PDZ inhibait de manière dépendante de la dose les interactions entre les NMDAR et PSD-95. En outre, des tests comportementaux ont montré que des animaux ayant reçu du Tat-PDZ présentaient des comportements montrant une réduction notable de la douleur inflammatoire établie par rapport au groupe traité par le véhicule seul. Nos résultats indiquent qu'en perturbant les interactions NMDAR/protéine PSD-95, les peptides de fusion Tat-PDZ perméants des cellules ouvrent une nouvelle voie pour le traitement de la douleur inflammatoire.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)