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1. (WO2008008704) INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEUR EMPLOI DANS LA THÉRAPIE DE DIVERSES MALADIES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2008/008704    N° de la demande internationale :    PCT/US2007/072929
Date de publication : 17.01.2008 Date de dépôt international : 06.07.2007
CIB :
C07D 471/04 (2006.01), C07D 471/22 (2006.01), C07D 487/04 (2006.01)
Déposants : UNIVERSITY OF TEXAS HEALTH SCIENCE CENTER [US/US]; Office of Technology Management, 7000 Fannin, Suite 720, Houston, TX 77030 (US) (Tous Sauf US).
MURAD, Ferid [--/US]; (US) (US Seulement).
KOTS, Alexander, Y. [--/US]; (US) (US Seulement).
CHOI, Byung-Kwon [--/US]; (US) (US Seulement).
GUERRANT, Richard, L. [--/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : MURAD, Ferid; (US).
KOTS, Alexander, Y.; (US).
CHOI, Byung-Kwon; (US).
GUERRANT, Richard, L.; (US)
Mandataire : EICH, Raymund, F.; Williams, Morgan & Amerson P.C., 10333 Richmond Ave., Suite 1100, Houston, TX 77049 (US)
Données relatives à la priorité :
60/806,942 11.07.2006 US
Titre (EN) INHIBITORS OF CYCLIC NUCLEOTIDE SYNTHESIS AND THEIR USE FOR THERAPY OF VARIOUS DISEASES
(FR) INHIBITEURS DE LA SYNTHÈSE DE NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEUR EMPLOI DANS LA THÉRAPIE DE DIVERSES MALADIES
Abrégé : front page image
(EN)We disclose a method of inhibiting activity of adenylyl cyclase or guanylyl cyclase in a mammal by administering to the mammal an amount of a composition effective to inhibit the activity, wherein the composition contains at least one compound selected from the group consisting of structural formulae (Ia) and (Ib) and salts thereof, wherein R1 is -H or has the structure -C(=O)R8; R2 is =O or has the structure -OC(=O)R9; and R3, R4, R5, R6, and R7 are each independently selected from the group consisting of -H, -NO2, formula (I), -halogen, -OC(=O)R9, -OR9, -OH, -R8OH, -CH3, -OC(=O)CH2Ph, formulae (II), (III), (IV), -OPh, -CF3, -R8, -C(=O)OR9, -Ph, -R8Ph, formulae (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), and (XXI), wherein each R8 is independently a linear or branched hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms and each R9 is independently a hydrocarbon group having from 1 to 2 carbon atoms. Administering the composition can be used to treat a disease in a mammal mediated by activity of adenylyl cyclase or guanylyl cyclase and effected by a toxin produced by a pathogenic organism or to reduce cyclic AMP or cyclic GMP levels in a mammal in need of reduction thereof. The composition can also be administered to mammalian cells in vitro. The above methods of inhibiting activity of adenylyl cyclase or guanylyl cyclase and treating diseases via such inhibition can be effective without prolonged treatment, have reversible effects, have low or no toxicity, are highly potent, are unlikely to have side effects, do not act on purinergic receptors, or can negate pathogenic toxins independently of whether the pathogenic organism survives.
(FR)La présente invention concerne une méthode d'inhibition de l'activité de l'adénylyle cyclase ou de la guanylyle cyclase chez un mammifère par administration au mammifère d'une quantité d'une composition suffisante pour inhiber l'activité, ladite composition contenant au moins un composé sélectionné au sein du groupe constitué par les formules structurelles (Ia) et (Ib) et leurs sels, où R1 représente -H ou la structure -C(=O)R8; R2 représente =O ou la structure -OC(=O)R9; et chacun des groupements R3, R4, R5, R6, et R7 est indépendamment sélectionné au sein du groupe constitué par -H, -NO2, la formule (I), -halogène, -OC(=O)R9, -OR9, -OH, -R8OH, -CH3, -OC(=O)CH2Ph, les formules (II), (III), (IV), -OPh, -CF3, -R8, -C(=O)OR9, -Ph, -R8Ph, les formules (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX) et (XXI), chacun des groupements R8 représentant indépendamment un groupement hydrocarbure linéaire ou ramifié comportant entre 1 et 4 atomes de carbone et chacun des groupements R9 représentant de façon indépendante un groupement hydrocarbure comportant entre 1 et 2 atomes de carbone. L'administration de la composition peut être employée dans le traitement d'une maladie de mammifère faisant intervenir l'activité de l'adénylyle cyclase ou de la guanylyle cyclase et déclenchée par une toxine produite par un organisme pathogène, ou dans la réduction des teneurs en AMP cyclique ou en GMP cyclique chez un mammifère nécessitant une telle réduction. La composition peut également être administrée à des cellules de mammifère in vitro. Les méthodes ci-avant d'inhibition de l'activité de l'adénylyle cyclase ou de la guanylyle cyclase et de traitement de maladies par le biais d'une telle inhibition sont efficaces sans traitement prolongé, ont des effets réversibles, présentent une toxicité faible ou nulle, sont très puissantes, ne présentent vraisemblablement pas d'effets secondaires, n'agissent pas sur les récepteurs purinergiques ou peuvent inhiber les toxines pathogènes de façon indépendante de la survie de l'organisme pathogène.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)