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1. (WO2008007942) MOYENS ET PROCÉDÉS POUR MANIPULER LA TRANSLOCATION SÉQUENTIELLE PHAGOLYSOSOMIQUE-CYTOSOLIQUE DE MYCOBACTÉRIES, ET LEURS UTILISATIONS
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2008/007942    N° de la demande internationale :    PCT/NL2006/000349
Date de publication : 17.01.2008 Date de dépôt international : 10.07.2006
CIB :
C12N 15/09 (2006.01), C12N 1/20 (2006.01), C12R 1/32 (2006.01)
Déposants : HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUT [NL/NL]; Plesmanlaan 121, NL-1066 CX Amsterdam (NL) (Tous Sauf US).
SPEELMAN-VAN DER WEL, Nicole, Neeltje [NL/NL]; (NL) (US Seulement).
BRENNER, Michael, Barry [US/US]; (US) (US Seulement).
PETERS, Jacobus, Peter, Johannes [NL/NL]; (NL) (US Seulement)
Inventeurs : SPEELMAN-VAN DER WEL, Nicole, Neeltje; (NL).
BRENNER, Michael, Barry; (US).
PETERS, Jacobus, Peter, Johannes; (NL)
Mandataire : VAN LOON, C., J., J.; Vereenigde, Johan De Wittlaan 7, NL-2517 JR The Hague (NL)
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) MEANS AND METHODS FOR MANIPULATING SEQUENTIAL PHAGOLYSOMAL-CYTOSOLIC TRANSLOCATION OF MYCOBACTERIA, AND USES THEREOF
(FR) MOYENS ET PROCÉDÉS POUR MANIPULER LA TRANSLOCATION SÉQUENTIELLE PHAGOLYSOSOMIQUE-CYTOSOLIQUE DE MYCOBACTÉRIES, ET LEURS UTILISATIONS
Abrégé : front page image
(EN)Mycobacteria such as M. tuberculosis and M. leprae are considered to be prototypical intracellular bacilli that have evolved strategies to enable growth in the intracellular phagosomes of the host cell. By contrast, we show that lysosomes rapidly fuse with the virulent M. tuberculosis and M. leprae-containing phagosomes of human monocyte-derived dendritic cells and macrophages. After 2 days, M. tuberculosis progressively translocate from phagolysosomes into the cytosol where they replicate. Cytosolic entry is also observed for M. leprae but not for the vaccine strain, M. bovis BCG, or killed mycobacteria, and is dependent upon secretion of the mycobacterial gene products CFP-10 and ESAT-6 of the RD1 region. The present invention further provides means and methods for using these findings in therapeutic and immunogenic compositions.
(FR)Les Mycobactéries, telles que les M. tuberculosis et M. leprae, sont considérées comme des bacilles intracellulaires prototypiques, qui ont des stratégies développées pour permettre leur croissance dans les phagosomes intracellulaires de la cellule hôte. Il est démontré au contraire que les lysosomes fusionnent rapidement avec les phagosomes contenant des M. tuberculosis et M. leprae virulents de cellules dendritiques dérivées de monocytes humains et de macrophages. Après 2 jours, les M. tuberculosis subissent une translocation progressive des phagolysosomes au cytosol, où ils se répliquent. L'entrée cytosolique est également observée pour le M. leprae, mais pas pour la souche vaccinale, M. bovis BCG, ou des mycobactéries tuées, et celle-ci est dépendante de la sécrétion des produits géniques mycobactériens CFP-10 et ESAT-6 de la région RD1. La présente invention procure en outre des moyens et procédés pour utiliser ces découvertes dans des compositions thérapeutiques et immunogènes.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)