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1. (WO2007090032) PROTEINE RIBOSOMALE S6 EN TANT QUE MARQUEUR PHARMACODYNAMIQUE DE L'INHIBITION DE HSP90
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2007/090032    N° de la demande internationale :    PCT/US2007/061060
Date de publication : 09.08.2007 Date de dépôt international : 25.01.2007
CIB :
G01N 33/50 (2006.01)
Déposants : SERENEX, INC. [US/US]; 323 Foster Street, Durham, NC 27701-2102 (US) (Tous Sauf US).
OTTO, James, Crandell, Jr. [US/US]; (US) (US Seulement).
FADDEN, Patrick [US/US]; (US) (US Seulement).
RICE, John [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : OTTO, James, Crandell, Jr.; (US).
FADDEN, Patrick; (US).
RICE, John; (US)
Mandataire : CASH, David, E.; Alston & Bird Llp, Bank Of America Plaza, 101 South Tryon Street, Suite 4000, Charlotte, NC 28280-4000 (US)
Données relatives à la priorité :
60/762,755 27.01.2006 US
Titre (EN) RIBOSOMAL PROTEIN S6 AS A PHARMACODYNAMIC MARKER FOR HSP90 INHIBITION
(FR) PROTEINE RIBOSOMALE S6 EN TANT QUE MARQUEUR PHARMACODYNAMIQUE DE L'INHIBITION DE HSP90
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides methods for identifying inhibitors of heat shock protein 90 (Hsp90), for identifying clinical conditions responsive to Hsp90 inhibitors, and for monitoring clinical efficacy of Hsp90 inhibitors. Methods for identifying Hsp90 inhibitors comprise comparing the level of phosphorylation of ribosomal protein S6 (RPS6) in a sample contacted with a potential Hsp90 inhibitor to the level of phosphorylation of RPS6 in a control sample not exposed to the potential inhibitor. In some embodiments, a test cell is contacted with a putative Hsp90 inhibitor and the level of phosphorylation of RPS6 in the cell is compared to the level of phosphorylation of RPS6 in a control cell not exposed to the putative inhibitor, where a decrease in the level of phosphorylation of RPS6 in the contacted test cell is indicative of inhibition of Hsp90 activity. The invention further provides methods of predicting whether a subject with a tumor or other cellular proliferative disorder will respond to an agent that inhibits Hsp90 activity. Such predictions are based on a comparison of the levels of phosphorylation of RPS6 in test tumor cells or other abnormally proliferating cells contacted with the Hsp90 inhibitor to the level of phosphorylation of RPS6 in control cells not treated with the inhibitor, where a decrease in the level of phosphorylation of RPS6 in the test cells contacted with the Hsp90 inhibitor is predictive of a positive response to the Hsp90 inhibitor. The methods of the invention find use in monitoring clinical efficacy of Hsp90 inhibitors.
(FR)La présente invention concerne des procédés d'identification d'inhibiteurs de la protéine 90 du choc thermique (Hsp90), afin d'identifier des conditions cliniques répondant aux inhibiteurs de Hsp90 et de contrôler l'efficacité clinique d'inhibiteurs de Hsp90. Des procédés d'identification d'inhibiteurs de Hsp90 impliquent de comparer le niveau de phosphorylation de la protéine ribosomale S6 (RPS6) dans un échantillon mis en contact avec un inhibiteur potentiel de Hsp90, au niveau de phosphorylation de RPS6 dans un échantillon témoin non exposé à l'inhibiteur potentiel. Sous certains modes de réalisation, une cellule d'essai est mise en contact avec un inhibiteur potentiel de Hsp90 et le niveau de phosphorylation de RPS6 dans la cellule est comparé au niveau de phosphorylation de RPS6 dans une cellule témoin non exposée à l'inhibiteur potentiel, une diminution du niveau de phosphorylation de RPS6 dans la cellule d'essai étant le signe d'une inhibition de l'activité de Hsp90. L'invention concerne également des procédés visant à prédire si un sujet atteint d'une tumeur ou d'un autre trouble de prolifération cellulaire est susceptible de réagir positivement à un agent d'inhibition de l'activité de Hsp90. De telles prédictions sont basées sur une comparaison des niveaux de phosphorylation de RPS6 dans des cellules tumorales ou autres cellules prolifératives anormales d'essai mises en contact avec l'inhibiteur de Hsp90, au niveau de phosphorylation de RPS6 dans des cellules témoin non traitées par l'inhibiteur, une diminution du niveau de phosphorylation de RPS6 dans les cellules d'essai permettant de prédire une réponse positive à l'inhibiteur de Hsp90 testé. Les procédés de l'invention peuvent être utilisés pour contrôler l'efficacité clinique d'inhibiteurs de Hsp90.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)