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1. (WO2007061995) BIOMARQUEURS POUR LA MYOPATHIE INDUITE PAR LA STATINE OU RHABDOMYOLYSE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2007/061995    N° de la demande internationale :    PCT/US2006/044987
Date de publication : 31.05.2007 Date de dépôt international : 20.11.2006
CIB :
A61K 31/22 (2006.01), A61K 31/366 (2006.01), A61K 31/40 (2006.01), A61K 31/405 (2006.01), A61K 31/47 (2006.01), A61K 31/505 (2006.01), A61P 9/00 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01)
Déposants : NOVARTIS AG [CH/CH]; Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel (CH) (AE, AG, AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BJ, BR, BW, BY, BZ, CA, CF, CG, CH, CI, CM, CN, CO, CR, CU, CY, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, FR, GA, GB, GD, GE, GH, GM, GN, GQ, GR, GT, GW, HN, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IS, IT, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MC, MD, MG, MK, ML, MN, MR, MW, MX, MY, MZ, NA, NE, NG, NI, NL, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SM, SN, SV, SY, SZ, TD, TG, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW only).
NOVARTIS PHARMA GMBH [AT/AT]; Brunner Strasse 59, A-1230 Vienna (AT) (AT only).
LI, Muhua [CN/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : LI, Muhua; (US)
Mandataire : PRINCE, John, T.; NOVARTIS, Corporate Intellectual Property, One Health Plaza, Bldg. 104, East Hanover, NJ 07936-1080 (US)
Données relatives à la priorité :
60/738,631 21.11.2005 US
Titre (EN) BIOMARKERS FOR STATIN-INDUCED MYOPATHY OR RHABDOMYOLYSIS
(FR) BIOMARQUEURS POUR LA MYOPATHIE INDUITE PAR LA STATINE OU RHABDOMYOLYSE
Abrégé : front page image
(EN)The invention provides genes as predictive biomarkers of statin-induced muscle toxicity. Following statin administration, three types of skeletal muscle (soleus, gastrocnemius and extensor digitorum lateralis (EDL)), including fast-twitching and slow-twitching, were profiled and analyzed. Remarkably, for samples exhibiting myopathy, the three muscle types showed highly similar gene expression profiles. Genes involved in oxidation, apoptosis, and ubiquitin-dependent protein catabolism and proteolysis were significantly changed, suggesting extensive protein degradation. In addition, significant induction of genes involved in the regulation of glycolysis and fatty acid oxidation, such as PDK4, 6-phosphofructo-2-kinase, and acetyl-Coenzyme A carboxylase beta, were also observed. PDK4 phosphorylates and inactivates the pyruvate dehydrogenase complex, and is the key inducer of the metabolic switch from glycolysis to fatty acid oxidation.
(FR)L'invention concerne des gènes utilisés comme biomarqueurs de prédiction de toxicité musculaire induite par la statine. Après l'administration de statine, trois types de muscle squelettique (muscle soléaire, muscles jumeaux et extenseur digital latéral (EDL)), notamment à contractions rapides et à contractions lentes, ont été profilés et analysés. Il est remarquable de constater que, pour des échantillons développant une myopathie, les trois types de muscle présentant des profils d'expression génétique hautement semblables. Les gènes jouant un rôle dans l'oxydation, l'apoptose et le catabolisme et la protéolyse des protéines dépendantes de l'ubiquitine ont sensiblement changé, ce qui est le signe d'une dégradation importante des protéines. En outre, on a également observé une induction significative des gènes jouant un rôle dans la régulation de la glycolyse et de l'oxydation des acides gras, tels que PDK4, 6-phosphofructo-2-kinase et acétyl-coenzyme A carboxylase bêta. PDK4, qui phosphoryle et inactive le complexe pyruvate déshydrogénase, est l'inducteur principal du commutateur métabolique depuis la glycolyse jusqu'à l'oxydation des acides gras.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)