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1. (WO2007059296) LIGANDS POUR UN RECEPTEUR MINERALOCORTICOIDE (MR) ET PROCEDES DE CRIBLAGE ET DE DESIGNATION DE LIGANDS MR
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2007/059296    N° de la demande internationale :    PCT/US2006/044620
Date de publication : 24.05.2007 Date de dépôt international : 15.11.2006
CIB :
C12Q 1/00 (2006.01)
Déposants : VAN ANDEL RESEARCH INSTITUTE [US/US]; 333 Bostwick Avenue, N.e., Grand Rapids, Michigan 49503 (US) (Tous Sauf US).
XU, Huaqiang Eric [US/US]; (US) (US Seulement).
LI, Yong [CN/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : XU, Huaqiang Eric; (US).
LI, Yong; (US)
Mandataire : DOLCE, Marcus P.; Price, Heneveld, Cooper, DeWitt & Litton, LLP, 695 Kenmoor, S.e., P.o. Box 2567, Grand Rapids, Michigan 49501-2567 (US)
Données relatives à la priorité :
60/737,054 15.11.2005 US
11/598,933 14.11.2006 US
Titre (EN) LIGANDS FOR MINERALOCORTICOID RECEPTOR (MR) AND METHODS FOR SCREENING FOR OR DESIGNING MR LIGANDS
(FR) LIGANDS POUR UN RECEPTEUR MINERALOCORTICOIDE (MR) ET PROCEDES DE CRIBLAGE ET DE DESIGNATION DE LIGANDS MR
Abrégé : front page image
(EN)The inventors disclose a 1.95Å crystal structure of the MR ligand binding domain containing a single C808S mutation bound to a corticosterone and the fourth LXXLL motif of steroid receptor coactivator-1 (SRC1-4). The inventors demonstrate that SRC1-4 is the most potent MR-binding motif and mutations that disrupt the MR/ SRC1-4 interactions abolish the ability of the full-length SRC1 to coactivate MR. The structure also reveals a compact steroid binding pocket with a unique topology that is primarily defined by key residues of helices 6 and 7. Also described are novel ligands for MR, methods for screening for and designing novel MR ligands, and methods for treating MR-related diseases.
(FR)La présente invention décrit une structure de cristal 1,95Å du domaine de liaison au ligand MR contenant une liaison de la mutation simple C808S à une corticostérone et le quatrième motif LXXLL du coactivateur-1 du récepteur stéroïdien (SRC1-4). La présente invention met en évidence que SRC1-4 est le motif de liaison à MR le plus puissant et que des mutations qui interrompent les interactions MR/SRC1-4 inhibent la capacité de SRC1 pleine longueur à coactiver MR. La structure révèle également une poche de liaison stéroïdienne compacte présentant une topologie unique qui est définie dans un premier temps par des résidus clé des hélices 6 et 7. La présente invention concerne en outre de nouveaux ligands pour MR, des procédés de criblage et de désignation de nouveaux ligands MR, et des procédés destinés à traiter des pathologies liées à MR.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)