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1. (WO2006031928) ARF-BP1 MEDIATEUR DE SUPPRESSION TUMORALE DEPENDANT OU NON DE P53 ET UTILISATIONS
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2006/031928    N° de la demande internationale :    PCT/US2005/032835
Date de publication : 23.03.2006 Date de dépôt international : 15.09.2005
CIB :
C07K 14/00 (2006.01), C07K 16/00 (2006.01), G01N 33/574 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01), C12Q 1/68 (2006.01)
Déposants : THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OFNEW YORK [US/US]; 110 Low Memorial Library, 535 West 116th Street, New York, NY 10027 (US) (Tous Sauf US).
GU, Wei [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : GU, Wei; (US)
Mandataire : LOVE, Jane, M., Ph., D.; Wilmer Cutler Pickering Hale and Dorr LLP, 399 Park Avenue, New York, NY 10022 (US)
Données relatives à la priorité :
60/610,506 15.09.2004 US
11/118,524 29.04.2005 US
Titre (EN) ARF-BP1 AS MEDIATOR OF P53-DEPENDENT AND INDEPENDENT TUMOR SUPPRESSION AND USES THEREOF
(FR) ARF-BP1 MEDIATEUR DE SUPPRESSION TUMORALE DEPENDANT OU NON DE P53 ET UTILISATIONS
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to the mechanism of ARF-mediated cell growth suppression. ARF-BP1 is identified as a novel ubiquitin ligase, and a major component of ARF-containing nuclear complexes in human cells. The present invention discloses a novel mechanism of ARF-mediated p53 activation and that ARF-BP1 is a critical mediator of both p53-independent and p53-dependent tumor suppression functions of ARF. Inactivation of ARF-BP1 in normal cells stabilizes p53 and induces p53-dependent apoptosis. Inactivation of ARF-BP1, but not Mdm2, in p53-wildtype cells promotes cell growth inhibition in a manner reminiscent of ARF induction. ARF-BP1 directly binds and ubiquitinates p53 and inactivation of endogenous ARF-BP1 is crucial for ARF-mediated p53 stabilization in Mdm2-null cells. ARF-BP1 is advantageous over Mdm2 as a target for suppressing tumor cell growth regardless of p53 status.
(FR)La présente invention concerne le mécanisme de suppression de croissance cellulaire médiée par ARF. ARF-BP1 est identifié comme nouvelle ubiquitine ligase, et un composant principal de complexes nucléaires à ARF des cellules humaines. La présente invention concerne un nouveau mécanisme d'activation de p53 médiée par ARF, ARF-BP1 étant un médiateur critique des fonctions de suppression tumorale dépendant de p53 et indépendant de p53 de l'ARF. La désactivation de ARF-BP1 dans des cellules normales stabilise p53 et induit l'apoptose dépendant de p53. La désactivation de ARF-BP1, mais pas de Mdm2, dans des cellules de type sauvage p53 favorise l'inhibition de la croissance cellulaire d'une manière rappelant l'induction par ARF. ARF-BP1 se fixe directement à p53 et permet l'ubiquitination de celui-ci, la désactivation de l'ARF-BP1 endogène étant cruciale pour la stabilisation de p53 médiée par ARF dans les cellules nulles Mdm2. ARF-BP1 est avantageux par rapport à Mdm2 comme cible de suppression de la croissance cellulaire tumorale indépendamment de l'état de p53.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)