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1. (WO2005065239) NOUVELLES PROTEINES RECOMBINEES AVEC THIOL LIBRE N-TERMINAL
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/2005/065239 N° de la demande internationale : PCT/US2004/043081
Date de publication : 21.07.2005 Date de dépôt international : 23.12.2004
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 22.06.2005
CIB :
C12N 9/96 (2006.01) ,C07K 1/00 (2006.01) ,C07K 14/505 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
9
Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
96
Stabilisation d'une enzyme par formation d'un adduct ou d'une composition; Formation de conjugaisons d'enzymes
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
1
Procédés généraux de préparation de peptides
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
14
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435
provenant d'animaux; provenant d'humains
475
Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
505
Erythropoïétine (EPO)
Déposants :
CENTOCOR, INC. [US/US]; 200 Great Valley Parkway Malvern, PA 19355, US (AllExceptUS)
POOL, Chadler [US/US]; US (UsOnly)
MILLS, Juliane [US/US]; US (UsOnly)
CUNNINGHAM, Mark [GB/US]; US (UsOnly)
Inventeurs :
POOL, Chadler; US
MILLS, Juliane; US
CUNNINGHAM, Mark; US
Mandataire :
DOW, Kenneth; Johnson & Johnson One Johnson & Johnson Plaza New Brunswick, NJ 08933, US
Données relatives à la priorité :
60/533,61731.12.2003US
Titre (EN) NOVEL RECOMBINANT PROTEINS WITH N-TERMINAL FREE THIOL
(FR) NOUVELLES PROTEINES RECOMBINEES AVEC THIOL LIBRE N-TERMINAL
Abrégé :
(EN) The present invention relates to novel modified proteins having N-terminal free thiols that can be produced by recombinant methods and are ready for further chemical derivatization. In particular, the invention relates to erythropoietin conjugate compounds having altered biochemical, physiochemical and pharmacokinetic properties. More particularly, one embodiment of the invention relates to erythropoietin conjugate compounds of the formula: (M)n-X-A-cys-EPO (I) where EPO is an erythropoeitin moiety selected from erythropoietin or an erythropoietin variant having at least one amino acid different from the wild-type human EPO, or any pharmaceutical acceptable derivatives thereof having biological properties of causing bone marrow cells to increase production of red blood cells; cys represents the amino acid cysteine and occurs at position -1 relative to the amino acid sequence of the erythropoietin moiety; A indicates the structure of the residual moiety used to chemically attach X to the thiol group of -1Cys; X is a water soluble polymer such as a polyalkylene glycol or other polymer; M is an organic molecule (including peptides and proteins) that increases the circulating half-life of the construct; and N is an integer from 0 to 15.
(FR) La présente invention concerne de nouvelles protéines modifiées comprenant des thiols libres N-terminaux. Ces protéines peuvent être produites au moyen de méthodes de recombinaison et sont prêtes pour une dérivatisation chimique supplémentaire. L'invention concerne notamment des composés conjugués d'érythropoïétine présentant des propriétés biochimiques, physiochimiques et pharmacocinétiques modifiées. Plus particulièrement, un mode de réalisation de l'invention concerne des composés conjugués d'érythropoïétine de formule (M)n-X-A-cys-EPO (I), dans laquelle EPO est une fraction érythropoïétine choisie parmi l'érythropoïétine ou un variant d'érythropoïétine comprenant au moins un acide aminé et se différenciant de l'EPO humaine de type sauvage, ou des dérivés pharmaceutiquement acceptables correspondants présentant des propriétés biologiques amenant les cellules de la moelle osseuse à augmenter la production d'érythrocytes, cys représente la cystéine d'acide aminé et se trouve en position 1 par rapport à la séquence d'acide aminé de la fraction érythropoïétine, A indique la structure de la fraction résiduelle utilisée pour la fixation chimique de X au groupe thiol de 1Cys, X est un polymère hydrosoluble tel qu'un polyalkylène glycol ou un autre polymère, M est une molécule organique (y compris des peptides et des protéines) augmentant la demi-vie circulante de la construction, et N est un nombre entier de 0 à 15.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : Anglais (EN)
Langue de dépôt : Anglais (EN)
Également publié sous:
EP1699920JP2008500275CN1902311CA2551131AU2004311796