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1. (WO2005063707) PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/2005/063707 N° de la demande internationale : PCT/IN2004/000247
Date de publication : 14.07.2005 Date de dépôt international : 18.08.2004
CIB :
C07D 211/60 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
D
COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
211
Composés hétérocycliques contenant des cycles pyridiques hydrogénés, non condensés avec d'autres cycles
04
avec uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
06
ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
36
avec des hétéro-atomes ou des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
60
Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile
Déposants :
NATCO PHARMA LIMITED [IN/IN]; "NATCO HOUSE", ROAD NO.2 BANJARA HILLS HYDERABAD, ANDHRA PRADESH 500033, IN (AllExceptUS)
PULLA REDDY, Muddasani [IN/IN]; IN
RAJASEKHARA, Reddy peddi [IN/IN]; IN
VENKAIAH CHOWDARY, Nannapaneni [IN/IN]; IN
Inventeurs :
PULLA REDDY, Muddasani; IN
RAJASEKHARA, Reddy peddi; IN
VENKAIAH CHOWDARY, Nannapaneni; IN
Données relatives à la priorité :
1052/CHE/200326.12.2003IN
Titre (EN) ENANTIOSPECIFIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF PAROXETINE INTERMEDIATE
(FR) PROCEDE ENANTIOSPECIFIQUE PERMETTANT DE PREPARER UN INTERMEDIAIRE DE PAROXETINE
Abrégé :
(EN) A novel, improved, and enantiospecific process for the preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I), an advanced intermediate in the manufacture of antidepressant drug paroxetine is disclosed in the present invention. Compound of formula-(XXII) is prepared by resolution of compound of formula-(XX) using a chiral acid followed by hydrogenation of the resolved amine. Michael addition of the compound of formula-(XXII) onto acrylate esters gave the compounds of formula-(XXIII). Conversion of the hydroxy group present in compound of formula-(XXIII) into a leaving group followed by treatment with a strong base gave the enantiospecific intramolecularly cyclized piperidine derivative of formula-(XXV). Reduction of the ester group present in compound of formula-(XXV) with a metal hydride reducing agent gave the compound of formula-I with more than 97% chiral purity. Further purification of compound of formula-I to >99.5% is achieved by one recrystallization from a number of solvents. Present process is easily adaptable for commercial preparation of (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine of formula-(I).
(FR) L'invention concerne un nouveau procédé énantiospécifique amélioré permettant de préparer (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine représenté par la formule (I), et un intermédiaire avancé permettant de produire un médicament antidépresseur paroxétine. Un composé représenté par la formule (XXII) est préparé par résolution d'un composé représenté par la formule (XX) à l'aide d'un acide chiral suivi de l'hydrogénation de l'amine résolue. L'addition de Michael du composé représenté par la formule (XXII) sur des esters d'acrylate produit les composés représenté par la formule (XXIII). La conversion du groupe hydroxy présent dans un composé représenté par la formule (XXIII) à l'intérieur d'un groupe partant suivie d'un traitement à base forte produit le dérivé énantiospécifique de pipéridine cyclisé de manière intramoléculaire de la formule (XXV). La réduction du groupe ester présent dans le composé représenté par la formule (XXV) au moyen d'un agent de réduction d'hydride métallique produit le composé représenté par la formule (I) avec une pureté chirale supérieure à 97 %. Une purification ultérieure du composé représenté par la formule (I) >99.5 % est effectuée par une recristallisation d'un certain nombre de solvants. Ledit procédé s'adapte facilement à une préparation commerciale du (-)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine représenté par la formule (I).
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Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : Anglais (EN)
Langue de dépôt : Anglais (EN)