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1. (WO2005063695) NOUVELLES FORMES CRISTALLINES D'ENTACAPONE ET LEUR PRODUCTION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/2005/063695 N° de la demande internationale : PCT/CH2003/000853
Date de publication : 14.07.2005 Date de dépôt international : 31.12.2003
CIB :
C07C 255/41 (2006.01)
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
C
COMPOSÉS ACYCLIQUES OU CARBOCYCLIQUES
255
Nitriles d'acides carboxyliques
01
ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques
32
ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné contenant au moins un cycle aromatique à six chaînons
41
le squelette carboné étant substitué de plus par des groupes carboxyle, autres que des groupes cyano
Déposants :
CILAG AG [CH/CH]; Hochstrasse 201 CH-8205 Schaffhausen, CH (AllExceptUS)
BADER, Thomas [DE/CH]; CH (UsOnly)
FUREGATI, Markus [CH/CH]; CH (UsOnly)
Inventeurs :
BADER, Thomas; CH
FUREGATI, Markus; CH
Mandataire :
BRAUN, André; Braun & Partner Reusstrasse 22 CH-4054 Basel, CH
Données relatives à la priorité :
Titre (DE) NEUE KRISTALLINE FORMEN VON ENTACAPONE UND DEREN HERSTELLUNG
(EN) NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF ENTACAPONE, AND PRODUCTION THEREOF
(FR) NOUVELLES FORMES CRISTALLINES D'ENTACAPONE ET LEUR PRODUCTION
Abrégé :
(DE) Beschrieben werden zwei neue kristalline Formen von Entacapone, Form C und Form D. Diese stellen periphere und selektive COMT-Inhibitoren dar, welche, in Kombination mit Levodopa und einem Decarboxylasehemmer, zur Behandlung des Parkinson-Syndroms verwendet werden können. Form C entsteht durch Kristallisation von Entacapone aus einem Gemisch von mindestens einem aromatischen und mindestens einem aliphatischen Kohlenwasserstoff. Form D entsteht, wenn man Entacapone a) in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel löst und diese Lösung in Wasser oder ein gemischtwässriges System gibt; oder b) in einem polaren aprotischen oder alkoholischen Lösungsmittel löst und diese Lösung zu einem mit diesem Lösungsmittel mischbaren aliphatischen Kohlenwasserstoff, in welchem Entacapone nicht löslich ist, gibt; oder c) in einem nicht sauren Lösungsmittel oder einem Lösungsmittelgemisch mit mindestens einer nicht sauren Komponente in Gegenwart einer starken Säure kristallisiert. Dabei kann das Entacapone als Rohprodukt eingesetzt werden, in Variante c) auch als Produkt einer Knoevenagel­-Kondensation von 3,4-Dihydroxy-5-nitro-benzaldehyd und N,N-­Diethyl-2-cyano-acetamid, welches in situ einsetzt wird. Beschrieben werden weiterhin Verbesserungen dieser Knoevanagel-Kondensation, und zwar bezüglich des verwendeten Katalysators und bezüglich der Herstellung ihrer beiden Komponenten 3,4-Dihydroxy-5-nitro-benzaldehyd und N,N-Diethyl-2-cyano-acetamid.
(EN) Disclosed are two novel crystalline forms of entacapone, form C and form D, which represent peripheral and selective COMT inhibitors that can be used for the treatment of Parkinson's disease in combination with levodopa and a decarboxylase inhibitor. Form C is produced by crystallizing entacapone from a mixture of at least one aromatic and at least one aliphatic hydrocarbon. Form D is produced by a) dissolving entacapone in a water-miscible solvent and introducing said solution into water or a mixed aqueous system, or b) dissolving entacapone in a polar aprotic or alcoholic solvent and adding said solution to an aliphatic hydrocarbon which can be mixed with said solvent and in which entacapone is insoluble, or c) crystallizing entacapone in a non-acidic solvent or a solvent mixture containing at least one non-acidic component in the presence of a strong acid, the entacapone being usable as a raw product or, in variant c), as the Knoevenagel condensation product of 3,4-dihydroxy-5-nitro-benzaldehyde and N,N-diethyl-2-cyano-acetamide, which is used in situ. Also disclosed are improvements of said Knoevenagel condensation regarding the catalyst used and regarding the production of the two components thereof, 3,4-dihydroxy-5-nitro-benzaldehyde and N,N-diethyl-2-cyano-acetamide.
(FR) L'invention concerne deux nouvelles formes cristallines d'entacapone, la forme C et la forme D. Ces formes constituent des inhibiteurs périphériques et sélectifs de la COMT, et peuvent servir à traiter la maladie de Parkinson en association avec de la lévodopa et un inhibiteur de la décarboxylase. La forme C est produite par cristallisation d'entacapone, à partir d'un mélange constitué d'au moins un hydrocarbure aromatique et d'au moins un hydrocarbure aliphatique. La forme D est produite : a) par dissolution d'entacapone dans un solvant mélangeable avec de l'eau, et incorporation de cette solution dans de l'eau ou un système aqueux mixte, ou ; b) par dissolution d'entacapone dans un solvant polaire aprotique ou alcoolique, et addition de cette solution à un hydrocarbure aliphatique qui peut être mélangé avec ledit solvant et dans lequel l'entacapone ne peut être dissous, ou ; c) par cristallisation de l'entacapone dans un solvant non acide ou un mélange de solvants comprenant au moins un composant non acide, en présence d'un acide fort, l'entacapone pouvant être utilisé en tant que produit brut, ou dans la variante c) en tant que produit d'une condensation de Knoevenagel des composants 3,4-dihydroxy-5-nitro-benzaldéhyde ou N,N-diéthyl-2-cyano-acétamide que l'on utilise in situ. L'invention concerne également des améliorations de la condensation de Knoevanagel concernant le catalyseur utilisé ainsi que la production des deux composants 3,4-dihydroxy-5-nitro-benzaldehyde et N,N-diéthyl-2-cyano-acétamide.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Langue de publication : Allemand (DE)
Langue de dépôt : Allemand (DE)
Également publié sous:
AU2003287844