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1. (WO2005009338) PROCEDE POUR INHIBER LA CROISSANCE DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION ATF/CREB ET DE CELLULES CANCEREUSES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CORRESPONDANTES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2005/009338    N° de la demande internationale :    PCT/US2004/015283
Date de publication : 03.02.2005 Date de dépôt international : 13.05.2004
CIB :
A61K 31/13 (2006.01), A61K 31/19 (2006.01), A61K 31/27 (2006.01), A61K 31/28 (2006.01), A61K 31/335 (2006.01), A61K 31/34 (2006.01), A61K 31/40 (2006.01), A61K 31/44 (2006.01), A61K 31/495 (2006.01), A61K 31/50 (2006.01), A61K 31/54 (2006.01), A61K 31/70 (2006.01), A61K 33/24 (2006.01)
Déposants : CHARLOTTE-MECKLENBURG HOSPITAL AUTHORITY D/B/A/ CAROLINAS MEDICAL CENTER [US/US]; Charlotte, NC (US) (Tous Sauf US).
KENNEDY, Thomas, Preston [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : KENNEDY, Thomas, Preston; (US)
Mandataire : LINKER, Raymond, O., Jr.; Alston & Bird LLP, Bank of America Plaza, 101 South Tryon Street, Suite 4000, Charlotte, NC 28280-4000 (US)
Données relatives à la priorité :
10/437,477 14.05.2003 US
Titre (EN) METHOD OF INHIBITING ATF/CREB AND CANCER CELL GROWTH AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR SAME
(FR) PROCEDE POUR INHIBER LA CROISSANCE DE FACTEURS DE TRANSCRIPTION ATF/CREB ET DE CELLULES CANCEREUSES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CORRESPONDANTES
Abrégé : front page image
(EN)There is provided a method for inhibiting ATF/CREB and cancer cell growth using disulfiram, administered in combination with heavy metals. It was found that disulfiram disrupts transcription factor DNA binding by forming mixed disulfides with thiols within the DNA-binding region, and that this process is facilitated by metal ions. Disulfiram administered to melanoma cells in combination with copper (II) or zinc(III) decreased expression of cyclin A, reduced proliferation in vitro, and inhibited growth of melanoma cells. The combination of oral zinc gluconate and disulfiram at currently approved doses for alcoholism stabilized tumor growth in two of three patients with Stage IV metastatic melanoma, with 12 and 17 month survivals, respectively, to date, and produced a 50% reduction in hepatic metastases in one individual. Figure 2 shows that disulfiram inhibits proliferation of CRL1619 human melanoma cells.
(FR)L'invention concerne un procédé servant à inhiber la croissance de facteurs de transcription ATF/CREB et de cellules cancéreuses à l'aide de disulfirame administré en combinaison avec des métaux lourds. Il a été montré que le disulfirame interrompt la liaison d'ADN des facteurs de transcription par la formation de disulfures mélangés à des thiols à l'intérieur de la zone de liaison à l'ADN et que ce processus est facilité par des ions métalliques. Du disulfirame administré à des cellules de mélanomes et combiné à du cuivre(II) ou du zinc(III) a réduit l'expression de la cycline A, a réduit la prolifération in vitro et a inhibé la croissance des cellules de mélanomes. La combinaison de gluconate de zinc oral et de disulfirame à des doses actuellement approuvées pour traiter l'alcoolisme a stabilisé la croissance tumorale chez deux patients sur trois atteints de mélanomes métastatiques au stade IV, avec une survie à 12 et 17 mois respectivement à ce jour, et a produit une réduction supérieure à 50 % dans des métastases hépatiques chez un patient.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)