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1. WO2005007193 - INHIBITION DE L'ANGIOGENESE TUMORALE PAR COMBINAISON DE LA THROMBOSPONDINE-1 ET DES INHIBITEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHELIALE VASCULAIRE

Numéro de publication WO/2005/007193
Date de publication 27.01.2005
N° de la demande internationale PCT/US2004/021641
Date du dépôt international 07.07.2004
CIB
A61K 38/17 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17provenant d'animaux; provenant d'humains
A61K 38/18 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17provenant d'animaux; provenant d'humains
18Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
A61K 38/19 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17provenant d'animaux; provenant d'humains
19Cytokines; Lymphokines; Interférons
A61K 38/21 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
16Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
17provenant d'animaux; provenant d'humains
19Cytokines; Lymphokines; Interférons
21Interférons
A61K 45/06 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
45Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes A61K31/-A61K41/138
06Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur 
CPC
A61K 31/166
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
16Amides, e.g. hydroxamic acids
165having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
166having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
A61K 31/352
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
335having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
35having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
352condensed with carbocyclic rings, e.g. cannabinols, methantheline
A61K 38/179
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
177Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
179for growth factors; for growth regulators
A61K 38/212
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
19Cytokines; Lymphokines; Interferons
21Interferons ; [IFN]
212IFN-alpha
A61K 38/215
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
19Cytokines; Lymphokines; Interferons
21Interferons ; [IFN]
215IFN-beta
A61K 38/39
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
39Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
Déposants
  • VANDE WOUDE, George, F. [US/US]; US
  • ZHANG, Yu-Wen [CN/US]; US
Inventeurs
  • ZHANG, Yu-Wen; US
Mandataires
  • LIVNAT, Shmuel; Venable LLP P.O. Box 34385 Washington, DC 20043-9998, US
Données relatives à la priorité
60/484,67607.07.2003US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) INHIBITION OF TUMOR ANGIOGENESIS BY COMBINATION OF THROMBOSPONDIN-1 AND INHIBITORS OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR
(FR) INHIBITION DE L'ANGIOGENESE TUMORALE PAR COMBINAISON DE LA THROMBOSPONDINE-1 ET DES INHIBITEURS DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHELIALE VASCULAIRE
Abrégé
(EN)
Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF), acting through the Met receptor, plays an important role in most human solid tumors and inappropriate expression of this ligand-receptor pair is often associated with poor prognosis. The molecular basis for the malignant activity imparted by signaling of HGF/SF-Met in cancer cells has been attributed to its mitogenic and invasive properties. However, HGF/SF also induces angiogenesis, but the signaling mechanism has not been understood, nor has this activity been directly associated with HGF/SF-Met mediated tumorigenesis. HGF/SF induces expression in vitro of VEGF, a key agonist of tumor angiogenesis. By contrast, thrombospondin-1 (TSP-1) is a negative regulator of angiogenesis. This application discloses that, in the very same tumor cells, in addition to inducing VEGF expression, HGF/SF dramatically down regulates TSP-1 expression. TSP shut off plays an important, extrinsic role in HGF/SF-mediated tumor development, as ectopic expression of TSP-1 markedly inhibited tumor formation through the suppression of angiogenesis. While VEGF induced expression is sensitive to inhibitors of several pathways, including MAP kinase, P13 kinase and Stat3, TSP-1 shut off by HGF/SF is prevented solely by inhibiting MAP kinase activation. Thus HGF/SF is a 'switch' for turning on angiogenesis. TSP-1 is a useful antagonist to tumor angiogenesis, and therefore TSP-1 and agonist peptides and mimics, as well as inducers of TSP-1, have therapeutic value when used in conjunction with inhibitors of VEGF.
(FR)
Le facteur de croissance/dispersion des hépatocytes (HGF/SF), agissant par l'intermédiaire du récepteur Met, joue un rôle important dans la plupart des tumeurs humaines solides, et l'expression inappropriée de cette paire de ligand-récepteur est souvent associée à un pronostic négatif. La base moléculaire de l'activité maligne conférée par la signalisation du HGF/SF-Met dans les cellules cancéreuses est attribuée à ses propriétés mitogéniques et invasives. Le HGF/SF induit, cependant, également l'angiogenèse, mais le mécanisme de signalisation n'a pas été saisi, et cette activité n'a pas été directement associée à la tumorigenèse médiée par le HGF/SF-Met. Le HGF/SF induit l'expression in vitro du VEGF, un agoniste clé de l'angiogenèse tumorale. Par contraste, la thrombospondine-1 (TSP-1) est un régulateur négatif de l'angiogenèse. En plus de l'induction de l'expression du VEGF, le HGF/SF réduit l'expression de la TSP-1 dans les mêmes cellules tumorales. L'inhibition de la TSP joue un rôle extrinsèque important dans le développement tumoral médié par le HGF/SF, comme expression ectopique de la formation tumorale inhibée de manière significative par la TSP-1 par la suppression de l'angiogenèse. Tandis que l'expression induite par le VEGF est sensible aux inhibiteurs de plusieurs voies, y compris la MAP kinase, la P13 kinase et Stat3, l'inhibition de la TSP-1 par le HGF/SF n'est empêchée que par l'inhibition de l'activation de la MAP kinase. Le HGF/SF constitue ainsi un 'activateur' de déclenchement de l'angiogenèse. La TSP-1 est un antagoniste de l'angiogenèse tumorale et, par conséquent, la TSP-1 et les peptides et les analogues agonistes, ainsi que les inducteurs de la TSP-1, ont une valeur thérapeutique lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec les inhibiteurs du VEGF.
Également publié en tant que
US2007020234
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