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1. WO2003017918 - PROCEDE VISANT A INDUIRE LA FORMATION DE DEGENERESCENCES NEUROFIBRILLAIRES CHEZ LES ANIMAUX TRANSGENIQUES

Numéro de publication WO/2003/017918
Date de publication 06.03.2003
N° de la demande internationale PCT/EP2002/009491
Date du dépôt international 24.08.2002
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 21.03.2003
CIB
C07K 14/47 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
46provenant de vertébrés
47provenant de mammifères
C12N 15/85 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
63Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
79Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes
85pour cellules animales
CPC
A01K 2207/15
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2207Modified animals
15Humanized animals
A01K 2217/00
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2217Genetically modified animals
A01K 2217/05
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2217Genetically modified animals
05Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
A01K 2227/105
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2227Animals characterised by species
10Mammal
105Murine
A01K 2267/0312
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2267Animals characterised by purpose
03Animal model, e.g. for test or diseases
0306Animal model for genetic diseases
0312Animal model for Alzheimer's disease
A01K 2267/0318
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2267Animals characterised by purpose
03Animal model, e.g. for test or diseases
0306Animal model for genetic diseases
0318Animal model for neurodegenerative disease, e.g. non- Alzheimer's
Déposants
  • UNIVERSITÄT ZÜRICH [CH]/[CH] (AllExceptUS)
  • GÖTZ, Jürgen [DE]/[CH] (UsOnly)
  • NITSCH, Roger [DE]/[CH] (UsOnly)
  • CHEN, Feng [CN]/[CH] (UsOnly)
Inventeurs
  • GÖTZ, Jürgen
  • NITSCH, Roger
  • CHEN, Feng
Mandataires
  • MEYERS, Hans-Wilhelm
Données relatives à la priorité
01120348.624.08.2001EP
60/314,30324.08.2001US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) A METHOD OF INDUCING THE FORMATION OF NEUROFIBRILLARY TANGLES IN TRANSGENIC ANIMALS
(FR) PROCEDE VISANT A INDUIRE LA FORMATION DE DEGENERESCENCES NEUROFIBRILLAIRES CHEZ LES ANIMAUX TRANSGENIQUES
Abrégé
(EN)
The present invention discloses a method and an in-vivo assay system useful for the identification and testing of modulating agents as well as for the validation of therapies of neurodegenerative diseases associated with the formation of neurofibrillary tangles, in particular Alzheimer's disease. The present invention is based on the surprising finding that injection of b-amyloid Ab42 fibrils into brains of P301L mutant tau transgenic mice caused several-fold increases in the numbers and an accelerated production of neurofibrillary tangles in cell bodies predominantly within the amygdala. The induced neurofibrillary tangles occurred as early as 18 days after Ab42 injections and displayed striking features of neurofibrillary tangles of several human neurodegenerative diseases, particularly Alzheimer's disease.
(FR)
La présente invention porte sur un procédé et sur un système d'essai in vivo utiles dans l'identification et les tests d'agents modulateurs, ainsi que dans la validation de thérapies des maladies neurodégénératives associées à la formation de dégénérescences neurofibrillaires, notamment la maladie d'Alzheimer. Curieusement, il s'avère que l'injection de fibrilles $g(b)-amyloïde A$g(b)42 dans le cerveau de souris transgéniques tau mutantes P301L provoque une augmentation de plusieurs plis dans de nombreuses dégénérescences neurofibrillaires et accélère leur production, principalement dans les corps cellulaires de l'amygdale. Les dégénérescences neurofibrillaires induites apparaissent dans les 18 jours suivant l'injection d'A$g(b)42 et présentent les caractéristiques frappantes des dégénérescences neurofibrillaires de plusieurs maladies dégénératives affectant l'être humain, notamment la maladie d'Alzheimer.
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