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1. (WO2003015692) DOMAINE DE FIXATION AUX LIGANDS DU RECEPTEUR DU GLUCOCORTICOIDE CRISTALLISE ET PROCEDES DE CRIBLAGE L'UTILISANT
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2003/015692    N° de la demande internationale :    PCT/US2002/022648
Date de publication : 27.02.2003 Date de dépôt international : 17.07.2002
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    21.01.2003    
CIB :
C07K 14/72 (2006.01), G01N 33/74 (2006.01)
Déposants : SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION [US/US]; One Franklin Plaza, Philadelphia, PA 19101 (US) (Tous Sauf US).
APOLITO, Christopher, J. [US/US]; (US) (US Seulement).
BLEDSOE, Randy, K. [US/US]; (US) (US Seulement).
LAMBERT, Millard, H., III [US/US]; (US) (US Seulement).
MCKEE, David, D. [US/US]; (US) (US Seulement).
MONTANA, Valerie, Gail [US/US]; (US) (US Seulement).
PEARCE, Kenneth, H. [US/US]; (US) (US Seulement).
STANLEY, Thomas, B. [US/US]; (US) (US Seulement).
XU, Huaqiang, Eric [US/US]; (US) (US Seulement).
DELVES, Christopher, J. [GB/GB]; (GB) (US Seulement)
Inventeurs : APOLITO, Christopher, J.; (US).
BLEDSOE, Randy, K.; (US).
LAMBERT, Millard, H., III; (US).
MCKEE, David, D.; (US).
MONTANA, Valerie, Gail; (US).
PEARCE, Kenneth, H.; (US).
STANLEY, Thomas, B.; (US).
XU, Huaqiang, Eric; (US).
DELVES, Christopher, J.; (GB)
Mandataire : LEVY, David, J.; GlaxoSmithKline, Five Moore Drive, PO Box 13398, Research Triangle Park, NC 27709 (US)
Données relatives à la priorité :
60/305,902 17.07.2001 US
Titre (EN) CRYSTALLIZED GLUCOCORTICOID RECEPTOR LIGAND BINDING DOMAIN POLYPEPTIDE AND SCREENING METHODS EMPLOYING SAME
(FR) DOMAINE DE FIXATION AUX LIGANDS DU RECEPTEUR DU GLUCOCORTICOIDE CRISTALLISE ET PROCEDES DE CRIBLAGE L'UTILISANT
Abrégé : front page image
(EN)A method of modifying a test nuclear receptor (NR) polypeptide is disclosed. The method provides a test NR polypeptide sequence having a characteristic that is targeted for modification; aligning the test NR polypeptide sequence with at least one reference NR polypeptide sequence for which an X-ray structure is available; building a three-dimensional model for the test NR polypeptide usiing the three-dimensional coordinates of the X-ray structure(s) of at least one reference polypeptide and its sequence alignment with the test NR polypeptide sequence; examining the three-dimensional model of the test NR polypeptide sequence for characteristic differences with the reference polypeptide; and mutating at least one amino acid residue in the test NR polypeptide sequence at a characteristic difference, whereby the test NR polypeptide is modified.
(FR)L'invention porte sur un procédé de modification d'un récepteur nucléaire d'essais (RNE) pouvant consister: à sélectionner une séquence de RNE présentant une caractéristique ciblée en vue de sa modification; à aligner ladite séquence de RNE avec au moins une séquence de récepteur nucléaire de référence (RNR) pour laquelle une structure obtenue par rayons X est disponible, et présentant une caractéristique souhaitée du RNE; à construire un modèle en 3D du RNE à l'aide des coordonnées en 3D de la structure obtenue par rayons X du RNR, et de l'alignement de ses séquences avec celle du RNE; à examiner le modèle en 3D du RNE pour y déceler les différences avec le RNR associés à la caractéristique souhaitée; à muter l'un au moins un résidu d'acides nucléiques de la séquence du RNE située au niveau d'une différence identifiée au-dessus d'un résidu associé à la caractéristique souhaitée, de manière à créer une modification du RNE. L'invention porte également: sur un récepteur de glucocorticoïdes (RG) isolé présentant une mutation d'un domaine de fixation de ligands modifiant la solubilité dudit domaine; sur un RG isolé ou ses parties fonctionnelles présentant une ou plusieurs mutations consistant à substituer un résidu d'acide nucléique hydrophobe à un résidu d'acide nucléique hydrophile, les mutations représentatives étant les substitutions F602S et F602D; sur l'expression du RG dans le E.coli; sur la structure cristalline en 3D résolue du domaine de fixation aux ligands du RG$g(a) ainsi que sur la forme cristalline dudit domaine; et sur des procédés d'élaboration de modulateurs de l'activité biologique du RG$g(a) et d'autres récepteurs nucléaires, récepteurs stéroïdiens, et récepteurs de glucocorticoïdes, et de leur domaine de fixation aux ligands.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, SK, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)