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1. (WO2003012041) CHOC DANS UN ANIMAL TRANSGENIQUE CONTENANT UNE EXTREMITE N-TERMINALE NON FONCTIONNELLE D'UNE SOUS-UNITE KV BETA 1.1? ¿

Pub. No.:    WO/2003/012041    International Application No.:    PCT/US2002/023790
Publication Date: 13 févr. 2003 International Filing Date: 25 juil. 2002
IPC: C07K 14/705
C12N 15/85
Applicants: WYETH
Inventors: KWAK, Seung, Poon
RHODES, Kenneth, James
MARQUIS, Karen, Lovell
COMERY, Thomas, Anthony
ASKEW, Roger
BRANDT, Michael, Richard
ROSENZWEIG-LIPSON, Sharon, Joy
Title: CHOC DANS UN ANIMAL TRANSGENIQUE CONTENANT UNE EXTREMITE N-TERMINALE NON FONCTIONNELLE D'UNE SOUS-UNITE KV BETA 1.1? ¿
Abstract:
Cette invention porte sur un animal transgénique contenant une sous-unité bêta 1 (Kvβ1) défectueuse d'un canal de potassium sensible à la tension, cette sous-unité Kvβ1 étant incapable de conférer une inactivation de type N de K+, mais conservant la capacité de se co-associer avec des sous-unités α de la famille de Kv1, ce qui améliore l'expression de la surface du canal. De préférence, le gène Kvβ1.1 codant la sous-unité Kvβ1 possède une mutation dans la totalité des codons (1 à 70) ou une partie de ceux-ci de son domaine d'inactivation. Le mammifère transgénique est utile comme modèle dans les troubles psychiatriques et neurologiques pour identifier des composés anxiolytiques et des fonctions pro-cognitives. L'invention porte également sur des procédés de criblage et d'évaluation des composés tests dans leur capacité à moduler l'activité de Kvβ1.1, notamment dans l'inactivation d'un canal de potassium ou dans la co-association avec des sous-unités α.