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1. WO2003001876 - RECEPTEURS GUSTATIFS HETERO-OLIGOMERES T1R, LIGNEES CELLULAIRES EXPRIMANT LESDITS RECEPTEURS ET UTILISATION DE CES RECEPTEURS POUR IDENTIFIER DES COMPOSES GUSTATIFS

Numéro de publication WO/2003/001876
Date de publication 09.01.2003
N° de la demande internationale PCT/US2002/019970
Date du dépôt international 26.06.2002
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 23.01.2003
CIB
C07K 14/705 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435provenant d'animaux; provenant d'humains
705Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
CPC
A01K 2217/00
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2217Genetically modified animals
A01K 2217/05
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
KANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
2217Genetically modified animals
05Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
C07K 14/705
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
G01N 2333/726
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2333Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
435from animals; from humans
705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
72for hormones
726G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH
Déposants
  • SENOMYX, INC. [US/US]; Suite 160 11099 N. Torrey Pines Road La Jolla, CA 92037, US (AllExceptUS)
  • ZOLLER, Mark, T. [US/US]; US (UsOnly)
  • LI, Xiaodong [CN/US]; US (UsOnly)
  • STASZEWSKI, Lena [SE/US]; US (UsOnly)
  • O'CONNELL, Shawn [US/US]; US (UsOnly)
  • ZOZULYA, Sergey [RU/US]; US (UsOnly)
  • ADLER, Jon, Elliott [US/US]; US (UsOnly)
  • XU, Hong [US/US]; US (UsOnly)
  • ECHEVERRI, Fernando [US/US]; US (UsOnly)
Inventeurs
  • ZOLLER, Mark, T.; US
  • LI, Xiaodong; US
  • STASZEWSKI, Lena; US
  • O'CONNELL, Shawn; US
  • ZOZULYA, Sergey; US
  • ADLER, Jon, Elliott; US
  • XU, Hong; US
  • ECHEVERRI, Fernando; US
Mandataires
  • TESKIN, Robin, L. ; Crowell & Moring LLP P.O. Box 14300 Washington, DC 20044-4300, US
Données relatives à la priorité
09/897,42703.07.2001US
10/035,04503.01.2002US
60/300,43426.06.2001US
60/304,74913.07.2001US
60/310,49308.08.2001US
60/331,77121.11.2001US
60/339,47214.12.2001US
60/372,09015.04.2002US
60/374,14322.04.2002US
60/374,52223.04.2002US
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) T1R HETERO-OLIGOMERIC TASTE RECEPTORS AND CELL LINES THAT EXPRESS SAID RECEPTORS AND USE THEREOF FOR IDENTIFICATION OF TASTE COMPOUNDS
(FR) RECEPTEURS GUSTATIFS HETERO-OLIGOMERES T1R, LIGNEES CELLULAIRES EXPRIMANT LESDITS RECEPTEURS ET UTILISATION DE CES RECEPTEURS POUR IDENTIFIER DES COMPOSES GUSTATIFS
Abrégé
(EN)
The present invention relates to the discovery that the T1R receptors assemble to form functional taste receptors. Particularly, it has been discovered that co-expression of T1R1 and T1R3 results in a taste receptor that responds to umami taste stimuli, including monosodium glutamate. Also, it has been discovered that co-expression of the T1R2 and T1R3 receptors results in a taste receptor that responds to sweet taste stimuli including naturally occurring and artificial sweeteners. Also the present invention relates to the use of hetero-oligomeric taste receptors comprising T1R1/T1R3 and T1R2/T1R3 in assays to identify compounds that respectively respond to umami taste stimuli and sweet taste stimuli. Further, the invention relates to the constitutive of cell lines that stably or transiently co-express a combination of T1R1 and T1R3; or T1R2 and T1R3; under constitutive or inducible conditions. The use of these cells lines in cell-based assays to identify umami and sweet taste modulatory compounds is also provided, particularly high throughput screening assays that detect receptor activity by use of fluorometric imaging. Finally, the invention relates to the discovery that some compounds, e.g., lactisole, inhibit both the activities of human T1R2/T1R3 and T1R1/T1R3 receptors, and accordingly the sweet and umami taste, suggesting that these receptors may be the only sweet and umami receptors.
(FR)
On a découvert que les récepteurs T1R s'assemblent afin de former des récepteurs gustatifs fonctionnels. On a notamment découvert que la co-expression des récepteurs T1R1 et T1R3 permettait d'obtenir un récepteur gustatif répondant à des stimuli gustatifs umami, en particulier le glutamate de monosodium. On a également découvert que la co-expression des récepteurs T1R2 et T1R3 permettait d'obtenir un récepteur gustatif répondant à des stimuli gustatifs sucrés, à savoir des édulcorants naturels et artificiels. L'invention concerne l'utilisation de récepteurs gustatifs hétéro-oligomères comprenant T1R1/T1R3 et T1R2/T1R3 dans des essais afin d'identifier des composés répondant respectivement à des stimuli gustatifs umami et à des stimuli gustatifs sucrés. L'invention concerne également des lignées cellulaires constitutives co-exprimant de manière stable ou transitoire une combinaison de T1R1 et de T1R3; ou de T1R2 et de T1R3 dans des conditions constitutives ou inductibles. L'invention concerne, en outre, l'utilisation de ces lignées cellulaires dans des essais à base de cellules pour identifier des composés modulateurs gustatifs umami et sucrés, notamment dans des essais de dépistage à débit élevé permettant de détecter l'activité d'un récepteur par utilisation d'une imagerie fluorométrique. L'invention concerne enfin la découverte que certains composés, par exemple, le lactose, inhibent à la fois les activités des récepteurs humains T1R2/T1R3 et T1R1/T1R3, et que les goûts sucré et umami suggèrent que ces récepteurs sont les seuls récepteurs sucrés et umami.
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