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1. (WO2002079382) REGULATION DE B-EPHRINE DE CHIMIO-ATTRACTION COUPLEE AUX PROTEINES G; COMPOSITIONS ET PROCEDES D'UTILISATION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2002/079382    N° de la demande internationale :    PCT/US2002/010081
Date de publication : 10.10.2002 Date de dépôt international : 01.04.2002
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    02.10.2002    
CIB :
C07K 14/715 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Déposants : PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE [US/US]; 17 Quincy Street, Cambridge, MA 02138 (US)
Inventeurs : FLANAGAN, John; (US).
LU, Qiang; (US).
SUN, Edna, E.; (US)
Mandataire : MURPHY, Timothy, M.; Bromberg & Sunstein LLP, 125 Summer Street, Boston, MA 02110-1618 (US)
Données relatives à la priorité :
60/280,260 30.03.2001 US
Titre (EN) B-EPHRIN REGULATION OF G-PROTEIN COUPLED CHEMOATTRACTION; COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
(FR) REGULATION DE B-EPHRINE DE CHIMIO-ATTRACTION COUPLEE AUX PROTEINES G; COMPOSITIONS ET PROCEDES D'UTILISATION
Abrégé : front page image
(EN)Transmembrane B ephrins and their Eph receptors signal bi-directionally. The presently claimed invention describes a cytoplasmic protein, designated PDZ-RGS3, which binds B ephrins through a PDZ domain, and has a regulator of heterotrimeric G protein signaling (RGS) domain. PDZ-RGS3 mediates signaling from the ephrin-B cytoplasmic tail. SDF-1, a chemokine with a G protein coupled receptor, or BDNF, act as chemoattractants for cerebellar granule cells, with SDF-1 action being selectively inhibited by soluble EphB receptor. The claimed invention reveals a pathway that links reverse signaling to cellular guidance, uncovers a novel mode of control for G proteins, and demonstrates a mechanism for selective regulation of responsiveness to neuronal guidance cues. Further, compositions and methods of use are provided for modulating cell migration as a function of chemokines and GPCR interaction, to aid in the treatment of disease states and medical conditions, including cancer and immune responses such as allergy and autoimmune responses. In one embodiment, a method of altering the sensitivity of a cell to a chemokine is provided using a PDZ-RGS3 protein.
(FR)L'invention concerne des éphrines B transmembranaires et leur bidirectionnalité de signal des récepteurs Eph. L'invention concerne une protéine cytoplasmique, appelée PDZ-RGS3, liant des éphrines B via un domaine PDZ et comprenant un régulateur de domaine de signalisation des protéines G hétérotrimériques (RGS). PDZ-RGS3 réalise la médiation de la signalisation à partir de la queue cytoplasmique des éphrines B. SDF-1, une chimiokine dotée d'un récepteur couplé aux protéines G, ou BDNF, agit comme des produits de chimio-attraction destinés à des cellules granulaires cérébelleuses, une action de SDF-1 étant inhibée de manière sélective par un récepteur EphB soluble. L'invention concerne également une voie liant une signalisation inverse à un guidage cellulaire, un nouveau mode de régulation des protéines G et un mécanisme destiné à une régulation sélective de la faculté de réponse à des signaux de guidage neuronaux. L'invention concerne en outre des compositions et des procédés de modulation de la migration cellulaire comme une fonction des chimiokines et une interaction de GPCR, de manière à fournir une aide dans le traitement d'états pathologiques et médicaux, notamment le cancer et des réponses immunitaires telles que des allergies et des réponses auto-immunes. Dans un mode de réalisation, l'invention concerne un procédé permettant de modifier la sensibilité d'une cellule à une chimiokine au moyen d'une protéine PDZ-RGS3.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)