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1. (WO2002046153) PROCEDE RELATIF A L'ELABORATION DE ZAFIRLUKAST
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2002/046153    N° de la demande internationale :    PCT/IB2001/002268
Date de publication : 13.06.2002 Date de dépôt international : 30.11.2001
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    03.07.2002    
CIB :
C07D 209/18 (2006.01), C07D 209/24 (2006.01)
Déposants : FINETECH LABORATORIES LTD. [IL/IL]; Technion City, P.O. Box 3557, 31032 Haifa (IL) (Tous Sauf US).
GUTMAN, Arie [IL/IL]; (IL) (US Seulement).
NISNEVICH, Gennady [IL/IL]; (IL) (US Seulement).
ZALTZMAN, Igor [IL/IL]; (IL) (US Seulement).
PONOMAREV, Victor [IL/IL]; (IL) (US Seulement).
SOTRIHIN, Maxim [IL/IL]; (IL) (US Seulement)
Inventeurs : GUTMAN, Arie; (IL).
NISNEVICH, Gennady; (IL).
ZALTZMAN, Igor; (IL).
PONOMAREV, Victor; (IL).
SOTRIHIN, Maxim; (IL)
Mandataire : REINHOLD COHN AND PARTNERS; P.O.B. 4060, 61040 Tel Aviv (IL)
Données relatives à la priorité :
140096 05.12.2000 IL
Titre (EN) PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZAFIRLUKAST
(FR) PROCEDE RELATIF A L'ELABORATION DE ZAFIRLUKAST
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides a novel process for the preparation of alkyl (1-alkylindol-3-ylmethyl)benzoate derivatives which process comprises the steps of: (a) reacting of an alkyl (halomethyl)benzoate with excess of an indole, said indole being unsubstituted at positions 1-, 2- and 3-, under conditions promoting alkylation at the 3-position of the indole to yield a mixture comprising alkyl (indol-3-ylmethyl)benzoate and unreacted starting indole,(b) treating the mixture obtained in step (a) with base to yield a mixture, comprising the salt of (indol-3-ylmethyl)benzoic acid and the unreacted indole, (c) recovering the unreacted indole from the mixture obtained in step (b), and recycling the indole as starting material to step (a), (d) isolating the salt of (indol-3-ylmethyl)benzoic acid and/or acidifying the salt to form (indol-3-ylmethyl)benzoic acid, (e) reacting the (indol-3-ylmethyl)benzoic acid or its salt with alkylating agent in the presence of base to form the desired alkyl (1-alkylindol-3-ylmethyl)benzoate. The above process affords also the preparation of the anti-asthmatic leukotriene antagonist zafirlukast. In such case, methyl 3-methoxy-4-(1-methyl-5-nitroindol-3-ylmethyl)benzoate [1a] is formed in step (e) of the process and this compound is subsequently converted into zafirlukast by known methods.
(FR)L'invention concerne un procédé relatif à l'élaboration de dérivés d'alkyl (1-alkylindol-3-ylméthyl)benzoate, selon les étapes suivantes: (a) réaction alkyl (halométhyl)benzoate/indole en excès, l'indole étant sans substitution aux positions 1-, 2- et 3-, dans des conditions qui favorisent l'alkylation en position 3- de l'indole, pour donner un mélange comprenant de l'alkyl (indol-3-ylméthyl)benzoate, d'une part, et l'indole de départ n'ayant pas réagi, d'autre part; (b) traitement du mélange issu de l'étape (a) avec une base pour donner un mélange, comprenant le sel d'acide (indol-3-ylméthyl)benzoïque, d'une part, et l'indole n'ayant pas réagi, d'autre part; (c) récupération de l'indole n'ayant pas réagi, dans le mélange issu de l'étape (b), et recyclage comme matériau de départ pour l'étape (a); (d) isolation du sel d'acide (indol-3-ylméthyl)benzoïque et/ou acidification de ce sel en acide (indol-3-ylméthyl)benzoïque, (e) réaction entre l'acide (indol-3-ylméthyl)benzoïque, ou son sel, et un agent d'alkylation, en présence d'une base, pour former l'alkyl (1-alkylindol-3-ylméthyl)benzoate recherché. Le procédé décrit permet également d'élaborer du zafirlukast, antiasthmatique antagoniste vis-à-vis des leucotriènes. En l'occurrence, le méthyl 3-méthoxy-4-(1-méthyl-5-nitroindol-3-ylméthyl)benzoate [1a] est élaboré à l'étape (e) du procédé, et ce composé est ensuite converti en zafirlukast selon les techniques connues.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)