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1. (WO2002002769) NOUVELLE MUTATION APP ASSOCIEE A UNE PATHOLOGIE INHABITUELLE DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2002/002769    N° de la demande internationale :    PCT/EP2001/007830
Date de publication : 10.01.2002 Date de dépôt international : 06.07.2001
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    02.01.2002    
CIB :
C07K 14/47 (2006.01), C12N 15/85 (2006.01)
Déposants : VLAAMS INTERUNIVERSITAIR INSTITUUT VOOR BIOTECHNOLOGIE VZW [BE/BE]; Rijvisschestraat 120, B-9052 Zwijnaarde (BE) (Tous Sauf US).
CRUTS, Marc [BE/BE]; (BE) (US Seulement).
DE JONGHE, Chris [BE/BE]; (BE) (US Seulement).
KUMAR SINGH, Samir [IN/BE]; (BE) (US Seulement).
VAN BROECKHOVEN, Christine [BE/BE]; (BE) (US Seulement)
Inventeurs : CRUTS, Marc; (BE).
DE JONGHE, Chris; (BE).
KUMAR SINGH, Samir; (BE).
VAN BROECKHOVEN, Christine; (BE)
Représentant
commun :
VLAAMS INTERUNIVERSITAIR INSTITUUT VOOR BIOTECHNOLOGIE VZW; Rijvisschestraat 120, B-9052 Zwijnaarde (BE)
Données relatives à la priorité :
00202362.0 06.07.2000 EP
Titre (EN) A NOVEL APP MUTATION ASSOCIATED WITH AN UNUSUAL ALZHEIMER'S DISEASE PATHOLOGY
(FR) NOUVELLE MUTATION APP ASSOCIEE A UNE PATHOLOGIE INHABITUELLE DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
Abrégé : front page image
(EN)The invention relates to the field of Alzheimer's Disease (AD). In particular, the invention provides a novel mutation (T714I) identified in the amyloid precursor protein (APP), APP714, which leads to a very aggressive form of AD. The mutation involves the 43rd codon of the amyloid $g(b) peptide (A$g(b)) corresponding to the putative gamma 42-secretase cleavage site. The novel mutation alters both A$g(b)40 and A$g(b)42 secretion elevating the A$g(b)42/A$g(b)40 ratio by 10-fold in vitro. Furthermore, the main amyloid plaque pathology in brains of these patients is of the diffuse 'pre-amyloid' type composed primarily of N-truncated A$g(b)42. Dense-cored plaques although not absent, were significantly reduced. Also, the usual sites in brain where A$g(b)40 is predominantly deposited, for instance, in vessels as cerebral amyloid angiopathy (CAA) or senile plaque cores, were composed entirely of A$g(b)42 form. Together, these indicate that deposition of N-truncated A$g(b)42 in one of the earliest amyloid deposited in brain, the diffuse plaques, is fully competent of inciting AD either through the well-established 'amyloid cascade' or by a yet unknown mechanism(s).
(FR)L'invention concerne la maladie d'Alzheimer (AD) et la nouvelle mutation (T714I) identifiée dans la protéine de précurseur amyloïde (APP), APP714, en particulier, qui entraîne une forme très agressive de AD. La mutation implique le 43e codon du peptide (Aß) amyloïde ß correspondant au site de restriction de sécrétase gamma 42 putatif. Cette nouvelle mutation modifie à la fois les sécrétions Aß40 et Aß42, élevant ainsi le taux de Aß42/Aß40 de 10 plis in vitro. De plus, la principale pathologie de plaque amyloïde affectant les cerveaux de ces patients est du type « pré-amyloïde » diffus composé essentiellement de Aß42 N-tronqué. Les plaques à coeur dense, même si elles restent présentes, sont en revanche considérablement réduites. De même, les sites habituels du cerveau dans lesquels Aß40 se dépose principalement, par exemple, dans les vaisseaux en tant qu'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) ou coeurs de plaques séniles, sont entièrement composés de la forme Aß42. Enfin, ceux-ci indiquent que le dépôt de Aß42 N-tronqué, selon l'un des modes de réalisation de l'amyloïde déposé le plus tôt dans le cerveau, les plaques diffuses, est parfaitement à même d'induire l'AD, soit par le phénomène bien connu de « cascade amyloïde », soit par un ou des mécanisme(s) encore inconnu(s).
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)