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1. WO2001077158 - PROTEINES HYBRIDES DE L'ANTIGENE CAPSIDIQUE DE L'HEPATITE B

Numéro de publication WO/2001/077158
Date de publication 18.10.2001
N° de la demande internationale PCT/GB2001/001607
Date du dépôt international 09.04.2001
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 22.10.2001
CIB
A61K 38/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 39/00 2006.01
ANÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
KPRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
39Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
C07K 14/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
KPEPTIDES
14Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
005provenant de virus
01Virus à ADN
02Hepadnaviridae, p.ex. virus de l'hépatite B
C12N 15/62 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
12BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
NMICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
15Techniques de mutation ou génie génétique; ADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p.ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purification; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci
09Technologie d'ADN recombinant
11Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
62Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
CPC
A61K 2039/53
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
51comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
53DNA (RNA) vaccination
A61K 38/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
A61K 39/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
A61P 1/16
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
1Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
16for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
A61P 31/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
A61P 31/12
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
12Antivirals
Déposants
  • UNIVERSITY OF LEEDS INNOVATIONS LIMITED [GB]/[GB] (AllExceptUS)
  • GEHIN, Annick [FR]/[GB] (UsOnly)
  • GILBERT, Robert [GB]/[GB] (UsOnly)
  • STUART, David [GB]/[GB] (UsOnly)
  • ROWLANDS, David [GB]/[GB] (UsOnly)
Inventeurs
  • GEHIN, Annick
  • GILBERT, Robert
  • STUART, David
  • ROWLANDS, David
Mandataires
  • CAMPBELL, Patrick, John, Henry
Données relatives à la priorité
00107118.207.04.2000EP
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) HEPATITIS B CORE ANTIGEN FUSION PROTEINS
(FR) PROTEINES HYBRIDES DE L'ANTIGENE CAPSIDIQUE DE L'HEPATITE B
Abrégé
(EN)
The hepatitis B virus (HBV) capsid is made up of a single species of protein called the core antigen (HBcAg) which self-assembles into particles. The particles are highly immunogenic and are able to present heterologous epitopes to the immune system when the epitopes are inserted into a surface-exposed region of the particles called the 'el loop'. The structural building blocks of the particles are tightly associated dimers of HBcAg in which the adjacent el loops are closely juxtaposed. It is proposed that sequences inserted into the el loop are conformationally restrained in the assembled particles when presented in monomeric core protein. The invention seeks to solve this problem by covalently linking core proteins as tandem copies, e.g., as dimers, so that insertions can be made independently in each copy. This is particularly useful for insertion of large sequences into the el loop because it allows such sequences to be inserted into just one copy of the core protein per tandem repeat, thereby reducing potential conformational clashes in assembly. Alternatively, a different sequence may be inserted into each el loop of a tandem repeat, thus increasing the flexibility of HBcAg particles as an epitope delivery system.
(FR)
La capside du virus de l'hépatite B (VHB) est composée d'une seule espèce de protéine appelée antigène capsidique (HbcAg) qui s'autoassemble en particules. Ces particules sont hautement immunogènes et capables de présenter des épitopes hétérologues au système immunitaire lorsque les épitopes sont insérés dans une région des particules exposée à la surface baptisée «boucle e1 ». Les motifs structuraux des particules sont des dimères étroitement associés de HbcAg dans lesquels les boucles e1 adjacentes sont intimement juxtaposées. Les séquences insérées dans la boucle e1 sont structurellement empêchées dans les particules assemblées lorsqu'elles sont présentées dans la protéine capsidique monomérique. La présente invention résout ce problème en liant par covalence les protéines capsidiques sous forme de copies en tandem, par exemple de dimères, de façon que les insertions peuvent s'effectuer de manière indépendante dans chaque copie. L'invention s'avère particulièrement utile pour l'insertion de grandes séquences dans la boucle e1 étant donné qu'elle permet d'insérer ces séquences dans une seule copie de la protéine capsidique pour chaque séquence répétée en tandem, réduisant de la sorte la probabilité de chocs structurels lors de l'assemblage. Dans un autre mode de réalisation, on insère une séquence différente dans chaque boucle e1 de chaque séquence répétée en tandem, augmentant de la sorte la flexibilité des particules HbcAg en tant que système de délivrance d'épitopes.
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