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1. (WO2001021614) INDOLES SUBSTITUES 5-AMINOALKYLE ET 5-AMINOCARBONYLE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2001/021614    N° de la demande internationale :    PCT/DK2000/000496
Date de publication : 29.03.2001 Date de dépôt international : 08.09.2000
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    06.04.2001    
CIB :
A61K 45/06 (2006.01), C07D 401/04 (2006.01), C07D 401/14 (2006.01)
Déposants : H. LUNDBECK A/S [DK/DK]; 9, Ottiliavej, DK-2500 Valby-Copenhagen (DK) (Tous Sauf US).
ANDERSEN, Kim [DK/DK]; (DK) (US Seulement).
PERREGAARD, Jens, Kristian [DK/DK]; (DK) (US Seulement).
BALLE, Thomas [DK/DK]; (DK) (US Seulement)
Inventeurs : ANDERSEN, Kim; (DK).
PERREGAARD, Jens, Kristian; (DK).
BALLE, Thomas; (DK)
Représentant
commun :
H. LUNDBECK A/S; 9, Ottiliavej, DK-2500 Valby-Copenhagen (DK)
Données relatives à la priorité :
PA 1999 01273 09.09.1999 DK
60/153,460 09.09.1999 US
Titre (EN) 5-AMINOALKYL AND 5-AMINOCARBONYL SUBSTITUTED INDOLES
(FR) INDOLES SUBSTITUES 5-AMINOALKYLE ET 5-AMINOCARBONYLE
Abrégé : front page image
(EN)The present invention relates to 5-aminoalkyl and 5-aminocarbonyl substituted indole derivatives having general formula (I), wherein R?1¿ is-(CH¿2?)¿n-1?-CONR?10¿R?11¿, -(CH¿2?)¿n?-NR?10¿R?11¿ or (a), wherein R?10¿ and R?11¿ independently are selected from hydrogen, C¿1-6?-alkyl, C¿2-6?-alkenyl, C¿2-6?-alkynyl, C¿3-8?-cycloalkyl, C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyl, aryl-C¿1-6?-alkyl, aryl, acyl, amino-C¿1-6?-alkyl and mono- or di-C¿1-6?-alkylamino-C¿1-6?-alkyl, R?12¿ is hydrogen, or C¿1-6?-alkyl n is 1 to 3 and q is 2 to 5; G is N, C, or CH; the dotted line meaning a bond when G is C, and the dotted line meaning no bond when G is CH, or N; Ar is phenyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, C¿1-6?-alkyl, C¿1-6?-alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl and cyano, or Ar is 2-thienyl, 3-thienyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thiazolyl, 2-oxazolyl, 2-imidazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, or 4-pyridyl; R?2¿, R?3¿, R?4¿ and R?5¿ are independently selected from hydrogen, C¿1-6?-alkyl, C¿1-6?-alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, amino, C¿1-6?-alkylamino and C¿1-6?-dialkylamino; R?6¿ is hydrogen, or C¿3-8?-cycloalkyl, C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyl, C¿1-6?-alkyl, C¿2-6?-alkenyl or C¿2-6?-alkenyl, which may optionally be substituted with one or two hydroxy groups, any hydroxy group present being optionally esterified with an aliphatic carboxylic acid having from two to twentyfour carbon atoms inclusive, or R?6¿ is a group of Formula (II) or (III): wherein m is an integer from 2-6; W is O, or S; U is N or CH; Z is -(CH¿2?)¿p?-, p being 2 or 3, or Z is -CH=CH- or 1,2-phenylene optionally substituted with halogen or trifluoromethyl, or Z is -COCH¿2?- or -CSCH¿2?-; V is O, S, CH¿2?, or NR?9¿ wherein R?9¿ is hydrogen, or C¿1-6?-alkyl, C¿2-6?-alkenyl or C¿2-6?-alkenyl, which may optionally be substituted with one or two hydroxy groups, or a C¿3-8?-cycloalkyl or C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyl group; X is N, C, or CH; Y is N, C, or CH; provided at least one of X and Y is N; and R?7¿ is hydrogen, or C¿1-6?-alkyl; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The novel 5-aminoalkyl and 5-aminocarbonyl substituted indoles have high affinity for $g(a)¿1?-adrenoceptors and are considered useful for the treatment of diseases or disorders responsive to $g(a)¿1?-adrenoceptor antagonists. Further, as the compounds are selective $g(a)¿1?-adrenoceptor ligands they may be particularly useful as PET or SPECT ligands.
(FR)La présente invention concerne des dérivés indoles substitués 5-aminoalkyle et 5-aminocarbonyle de formule générale (I) dans laquelle R?1¿ est -(CH¿2?)¿n-1?-CONR?10¿R?11¿, -(CH¿2?)¿n?-NR?10¿R?11¿ ou (a) où: R?10¿ et R?11¿ sont indépendamment choisis parmi hydrogène, C¿1-6?-alkyle, C¿2-6?-alcényle, C¿2-6?-alcynyle, C¿3-8?-cycloalkyle, C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyle, aryl-C¿1-6?-alkyle, aryle, acyle, amino-C¿1-6?-alkyle et mono- ou di-C¿1-6?-alkylamino-C¿1-6?-alkyle; R?12¿ est hydrogène, ou C¿1-6?-alkyle; n vaut de 1 à 3 et q vaut de 2 à 5; G est N, C, ou CH; la ligne pointillée représente une liaison lorsque G est C, et ne représente pas de liaison lorsque G est CH ou N; Ar est phényle éventuellement substitué avec un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi halogène, C¿1-6?-alkyle, C¿1-6?-alkoxy, hydroxy, trifluorométhyle et cyano, ou Ar est 2-thiényle, 3-thiényle, 2-furanyle, 3-furanyle, 2-thiazolyle, 2-oxazolyle, 2-imidazolyle, 2-pyridyle, 3-pyridyle, ou 4-pyridyle; R?2¿, R?3¿, R?4¿ et R?5¿ sont choisis indépendamment parmi hydrogène, C¿1-6?-alkyle, C¿1-6?-alkoxy, hydroxy, halogène, trifluorométhyle, nitro, cyano, amino, C¿1-6?-alkylamino et C¿1-6?-dialkylamino; R?6¿ est hydrogène, ou C¿3-8?-cycloalkyle, C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyle, C¿1-6?-alkyle, C¿2-6?-alcényle ou C¿2?-¿6?-alcényle, pouvant éventuellement être substitués avec un ou deux groupes hydroxy, chaque groupe hydroxy présent étant éventuellement estérifié avec un acide carboxylique aliphatique comprenant de deux à vingt quatre atomes de carbone, ou R?6¿ est un groupe de formule (II) ou (III) dans lesquelles m est un entier compris entre 2 et 6, W est O ou S, U est N ou CH, Z est -(CH¿2?)¿p?-, p valant 2 ou 3, ou Z est -CH=CH- ou 1,2-phénylène éventuellement substitué avec halogène ou trifluorométhyle, ou Z est -COCH¿2?- ou -CSCH¿2?-, V est O, S, CH¿2? ou NR?9¿ où R?9¿ est hydrogène ou C¿1-6?-alkyle, C¿2-6?-alcényle ou C¿2-6?-alcényle, pouvant éventuellement être substitués avec un ou deux groupes hydroxy ou un C¿3-8?-cycloalkyle ou un groupe C¿3-8?-cycloalkyl-C¿1-6?-alkyle, X est N, C, ou CH, Y est N, C, ou CH, au moins l'un des deux membres X et Y étant N, et R?7¿ est hydrogène ou C¿1-6?-alkyle; ou l'un de ses sels d'acide d'addition pharmaceutiquement acceptables. Les indoles substitués 5-aminoalkyle et 5-aminocarbonyle de l'invention ont une affinité élevée aux $g(a)¿1? et sont considérés comme utiles pour le traitement de maladies ou de troubles liés aux antagonistes des adrénorécepteurs $g(a)¿1?. De plus, comme ces composés sont des ligands à adrénorécepteurs $g(a)¿1? sélectifs, ils peuvent s'avérer particulièrement utiles comme ligands PET ou SPECT.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)