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1. (WO2001016306) OLIGONUCLEOTIDES CHIMERES ANTISENS ET FORMULATIONS DE TRANSFECTION CELLULAIRE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2001/016306    N° de la demande internationale :    PCT/US2000/023290
Date de publication : 08.03.2001 Date de dépôt international : 25.08.2000
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), C12N 15/11 (2006.01)
Déposants : CHIRON CORPORATION [US/US]; 4560 Horton Street, Emeryville, CA 94608-2916 (US) (Tous Sauf US).
INNIS, Michael, A. [US/US]; (US) (US Seulement).
REINHARD, Christoph, J. [DE/US]; (US) (US Seulement).
ZUCKERMANN, Ronald, N. [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : INNIS, Michael, A.; (US).
REINHARD, Christoph, J.; (US).
ZUCKERMANN, Ronald, N.; (US)
Mandataire : GORTHEY, LeeAnn; Iota Pi Law Group, P.O. Box 60850, Palo Alto, CA 94306-0850 (US)
Données relatives à la priorité :
60/151,246 27.08.1999 US
Titre (EN) CHIMERIC ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES AND CELL TRANSFECTING FORMULATIONS THEREOF
(FR) OLIGONUCLEOTIDES CHIMERES ANTISENS ET FORMULATIONS DE TRANSFECTION CELLULAIRE
Abrégé : front page image
(EN)Chimeric oligonucleotide of the formula 5'-W-X?1¿-Y-X?2¿-Z-3', where W represents a 5'-O-alkyl nucleotide, each of X?1¿ and X?2¿ represented a block of seven to twelve phosphodiester-linked 2'-O-alkyl ribonucleotides, Y represents a block of five to twelve phosphorothioate-linked deoxyribonucleotides, and Z represents a blocking group effective to block nuclease activity at the 3' end of the oligonucleotide, are described. These compounds exhibit high resistance to endo- and exonucleases, high sequence specificity, and the ability to activate RNAse H, as evidenced by efficient and long-lasting suppression of target mRNA. The oligonucleotides are preferably transfected into cells in formulations containing a lipid-peptoid conjugate carrier molecule of the formula L-linker-[N(CH¿2?CH¿2?NH¿2?)CH¿2?(C=O)-N(CH¿2?CH¿2?R)CH¿2?(C=O)-N(CH¿2?CH¿2?R)CH¿2?(C=O)]¿3?-NH¿2?, where L is a lipid moiety, including a steroid, and each group R is independently selected from alkyl, aminoalkyl, and aralkyl.
(FR)La présente invention concerne des oligonucléotides chimères de formule 5'-W-X?1¿-Y-X?2¿-Z-3' dans laquelle: W représente un nucléotide 5'-O-alkyle; X?1¿ et X?2¿ représentent indépendamment un bloc de sept à douze ribonucléotides 2'-O-alkyle à liaison phosphodiester; Y représente un bloc de cinq à douze désoxyribonucléotides à liaison phosphorothioate; et Z représente un groupe de blocage efficace pour bloquer l'activité de la nucléase à l'extrémité 3' de l'oligonucléotide. Ces composés présentent une résistance élevée aux endo- et exonucléases, une spécificité de séquence élevée, et est capable d'activer la RNAse H, telle qu'elle est mise en évidence par la suppression efficace et durable de l'ARNm cible. Les oligonucléotides sont de préférence transfectés dans des cellules dans des formulations contenant une molécule de transport conjuguée lipide-peptoïde de formule L-liant-[N(CH¿2?CH¿2?NH¿2?)CH¿2?(C=O)-N(CH¿2?CH¿2?R)CH¿2?(C=O)-N(CH¿2?CH¿2?R)CH¿2?(C=O)]¿3?-NH¿2? dans laquelle L est un groupe lipide comprenant un stéroïde, et chaque groupe R est indépendamment alkyle, aminoalkyle ou aralkyle.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)