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1. (WO2001016174) INDUCTION D'UNE REPONSE DE LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES PAR DES DETERMINANTS ANTIGENIQUES RESTREINTS PAR HLA DE CATEGORIE 1A DE PROTEINES DE CHOC THERMIQUE MYCOBACTERIENNES 65
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2001/016174    N° de la demande internationale :    PCT/IB2000/001326
Date de publication : 08.03.2001 Date de dépôt international : 30.08.2000
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    27.03.2001    
CIB :
A61K 39/00 (2006.01), C07K 14/35 (2006.01)
Déposants : KIESSLING, Rolf [SE/SE]; (SE).
CHARO, Jehad, Mikhaiel [SY/SY]; (SY).
OTENHOFF, Tom, H., M. [NL/NL]; (NL).
GELUK, Annemiek [NL/NL]; (NL)
Inventeurs : KIESSLING, Rolf; (SE).
CHARO, Jehad, Mikhaiel; (SY).
OTENHOFF, Tom, H., M.; (NL).
GELUK, Annemiek; (NL)
Mandataire : GRANT, Alan, J.; Carella, Byrne, Bain, Gilfillan, Cecchi, Stewart & Olstein, 6 Becker Farm Road, Roseland, NJ 07068 (US)
Données relatives à la priorité :
60/151,396 30.08.1999 US
Titre (EN) INDUCTION OF CYTOTOXIC T LYMPHOCYTE RESPONSE BY HLA CLASS IA RESTRICTED EPITOPES OF MYCOBACTERIAL HEAT SHOCK PROTEIN 65
(FR) INDUCTION D'UNE REPONSE DE LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES PAR DES DETERMINANTS ANTIGENIQUES RESTREINTS PAR HLA DE CATEGORIE 1A DE PROTEINES DE CHOC THERMIQUE MYCOBACTERIENNES 65
Abrégé : front page image
(EN)The induction of HLA-A*0201 restricted CD8+ T cell responses against an immunodominant and highly conserved antigen of mycobacteria (hsp65) in HLA-A*0201/Kb (A2/Kb) transgenic mice and humans is disclosed. At least six high affinity HLA-A*0201 binding CTL epitopes are described, one of which appears to be identical in a large number of pathogenic bacteria, and is recognized in a CD8 independent fashion. This peptide induces CD8+ T cells both in humans and in HLA-A*0201/Kb transgenic mice, which respond to the mycobacterial hsp65 epitope pulsed target or BCG infected macrophages but not to un-infected macrophages or to the same target pulsed with the corresponding human hsp65 homologue. The mycobacterial hsp65 epitope is generated efficiently, whereas the human hsp65 homologue fails to be processed, thus avoiding induction of autoreactivity. Thus, herein described are high affinity HLA class I binding epitopes that are naturally processed and are recognized efficiently by HLA class I restricted CD8 T cells thereby affording sub-unit vaccines against tuberculosis and other infectious diseases.
(FR)L'invention concerne l'induction de réponses de lymphocytes T CD8+ restreints par HLA-A*0201 contre un antigène immunodominant et extrêmement conservé de mycobactéries (hsp65) dans des souris transgéniques et des humains de HLA-A*0201/Kb (A2/Kb). On décrit au moins 6 déterminants antigéniques de CTL présentant une affinité importante de fixation à HLA-A*0201, dont l'un semble être identique dans un nombre important de bactéries pathogènes, et est reconnu d'une façon indépendante de CD8. Ce peptide induit des lymphocytes T CD8+ à la fois chez les humains et dans des souris transgéniques de HLA-A*0201/Kb, réagissant à la cible définie par le déterminant antigénique de hsp65 mycobactérien ou à des macrophages infectés par BCG mais ne réagissant pas à des macrophages non infectés ou à la même cible définie par l'homologue humain correspondant de hsp65. Ce déterminant antigénique de hsp65 mycobactérien est généré de façon efficace, alors qu'il est impossible de traiter l'homologue humain de hsp65, ce qui élimine toute induction d'autoréactivité. De ce fait, l'invention concerne des déterminants antigéniques présentant une affinité importante de fixation avec HLA de catégorie I qui sont traités naturellement et reconnus efficacement par des lymphocytes T CD8 restreints par HLA de catégorie I, ce qui permet d'obtenir des sous-unités de vaccins contre la tuberculose et d'autres maladies infectieuses.
États désignés : AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)