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1. (WO2001011035) ANTICORPS MONOCLONAUX POUR CYTOCHROME HUMAIN P450 3A4 ET CYTOCHROME HUMAIN P450 2C9
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2001/011035    N° de la demande internationale :    PCT/US2000/020864
Date de publication : 15.02.2001 Date de dépôt international : 01.08.2000
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    01.03.2001    
CIB :
C07K 16/40 (2006.01), C12Q 1/26 (2006.01), G01N 33/573 (2006.01)
Déposants : MERCK & CO., INC. [US/US]; 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065-0907 (US) (Tous Sauf US).
MEI, Qin [CN/US]; (US) (US Seulement).
RUSHMORE, Thomas, H. [US/US]; (US) (US Seulement).
SHOU, Magang [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : MEI, Qin; (US).
RUSHMORE, Thomas, H.; (US).
SHOU, Magang; (US)
Représentant
commun :
MERCK & CO., INC.; 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065-0907 (US)
Données relatives à la priorité :
60/147,315 05.08.1999 US
60/153,638 13.09.1999 US
Titre (EN) MONOCLONAL ANTIBODIES FOR HUMAN CYTOCHROME P450 3A4 AND HUMAN CYTOCHROME P450 2C9
(FR) ANTICORPS MONOCLONAUX POUR CYTOCHROME HUMAIN P450 3A4 ET CYTOCHROME HUMAIN P450 2C9
Abrégé : front page image
(EN)Monoclonal antibodies have been developed to human cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) by the fusion of myeloma tumor cells with isolated B-lymphocytes from spleens of mice immunized with baculovirus-expressed human CYP3A4 and human CYP2C9, respectively. The MAb specific for CYP3A4 is both a potent inhibitor of CYP3A4-catalyzed metabolism of numerous compounds (greater than 98%) and a strong binder of CYP3A4 antigen by immunoblot. The MAb for CYP3A4 cross-reacts to a less extent with CYP3A5 and CYP3A7, a fetal liver CYP3A enzyme, but not with any other human CYPs (e.g., 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 2E1). In addition, the MAb for CYP3A4 inhibits testosterone 6$g(b)-hydroxylase activity in Rhesus monkey liver microsomes. The MAbs for CYP2C9 are very powerful inhibitors of CYP2C8/9 activity and strong binders of the enzymes on Westernblot and, further, exhibit no cross-reaction towards any of the other P450 subfamily members. Based on these features, these antibodies can be very useful tools for assessing the role of CYP3A4/5, or CYP2C9/8, respectively, in the metabolism of various compounds.
(FR)La présente invention concerne des anticorps monoclonaux élaborés pour le cytochrome humain P450 3A4 (CYP3A4) et le cytochrome humain P450 2C9 (CYP2C9) par la fusion de cellules de myélome tumorales avec des lymphocytes B isolés à partir de rates de souris immunisées avec chacun des CYP3A4 humain et CYP2C9 humain exprimés par baculovirus. Le MAb spécifique à CYP3A4 est à la fois un inhibiteur puissant de métabolisme catalysé par CYP3A4 de nombreux composés (plus de 98%) et un liant puissant d'antigène de CYP3A4 par immunoblot. Le MAb pour CYP3A4 subit une réaction croisée à une faible mesure avec CYP3A5 et CYP3A7, et une enzyme CYP3A de foie, mais pas avec n'importe quel CYP humain (par exemple, 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, et 2E1). De plus, le MAb pour CYP3A4 inhibe l'activité de la testostérone 6$g(b)-hydroxylase dans les microsomes de foie de singe Rhésus. Les MAb pour CYP2C9 sont des inhibiteurs très puissants de l'activité de CYP2C8/9 et des liants puissants des enzymes d'immunotransfert de type Westernblot. De plus, ils ne présentent pas de réactions croisées envers l'un ou l'autre des membres de la sous-famille P450. Sur la base de ces caractéristiques, ces anticorps peuvent constituer des outils très utiles pour déterminer le rôle de CYP3A4/5, ou de CYP2C9/8, dans le métabolisme de composés variés.
États désignés : CA, JP, US.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)