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1. (WO2001007072) MODULATION DE L'ACTIVATION PLAQUETTAIRE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2001/007072    N° de la demande internationale :    PCT/US1999/019158
Date de publication : 01.02.2001 Date de dépôt international : 24.08.1999
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    22.02.2001    
CIB :
A61K 38/08 (2006.01), A61K 38/17 (2006.01), C07K 16/28 (2006.01)
Déposants : THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA [US/US]; 12th floor 1111 Franklin Street Oakland, CA 94607-5200 (US)
Inventeurs : COUGHLIN, Shaun, R.; (US).
KAHN, Mark; (US)
Mandataire : POLIZZI, Catherine, M.; Morrison & Foerster, LLP 755 Page Mill Road Palo Alto, CA 94304-1018 (US)
Données relatives à la priorité :
09/360,482 23.07.1999 US
Titre (EN) MODULATION OF PLATELET ACTIVATION
(FR) MODULATION DE L'ACTIVATION PLAQUETTAIRE
Abrégé : front page image
(EN)Methods of modulating thrombin-mediated platelet activation by inhibition or enhancement of protease-activated receptor 4(PAR4) and protease-activated receptor 1(PAR1) activity are disclosed. This method provides a way of substantially blocking all thrombin-mediated activation of platelets by 1) inhibiting signalling though PAR1 and 2) inhibiting signalling through PAR4. Signalling through each PAR receptor may be inhibited at various molecular levels, including: the level of ligand binding (e.g. by administration of an antagonist), the level of the receptor activity ($i(e.g.) blocking expression of the receptor in the relevant cells) and/or intracellularly, (e.g. blocking expression or activity of a molecule required for activity of the receptor). Alternatively, this method provides a method for enhancing thrombin-mediated platelet activation by specifically activating PAR1 and PAR4. These methods may take place in vivo, through administration of the appropriate compounds, or in vitro, e.g. the ex vivo treatment of a sample.
(FR)L'invention concerne des méthodes de modulation de l'activation plaquettaire induite par la thrombine par inhibition ou stimulation de l'activité des récepteurs PAR4 et PAR1 activés par des protéases. Cette méthode permet de bloquer sensiblement toute l'activation plaquettaire induite par la thrombine grâce à (1) l'inhibition de la signalisation par PAR1 et (2) l'inhibition de la signalisation par PAR4. La signalisation par chaque récepteur PAR peut être inhibée à différents niveaux moléculaires, tels que le niveau de liaison des ligands (par exemple lors de l'administration d'un antagoniste), le niveau d'activité d'un récepteur (par exemple lors du blocage de l'expression de ce récepteur dans les cellules appropriées) et/ou le niveau intracellulaire (par exemple lors du blocage de l'expression ou de l'activité d'une molécule nécessaire à l'activité dudit récepteur). Dans un autre mode de réalisation, cette méthode permet de stimuler l'activation plaquettaire induite par la thrombine par activation spécifique de PAR1 et PAR4. Ces méthodes peuvent s'appliquer $i(in vivo), par administration des composés appropriés, ou $i(in vitro), par exemple lors du traitement $i(ex vivo) d'un échantillon.
États désignés : CA, JP.
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)