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1. (WO2000053624) SYNTHESE CHIMIQUE ET UTILISATION DE DOMAINES DE RECEPTEURS DE PROTEINES MEMBRANAIRES SOLUBLES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2000/053624    N° de la demande internationale :    PCT/US2000/006297
Date de publication : 14.09.2000 Date de dépôt international : 09.03.2000
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    19.09.2000    
CIB :
C07K 1/00 (2006.01), C07K 1/107 (2006.01), C07K 1/113 (2006.01), C07K 1/13 (2006.01), C07K 14/72 (2006.01)
Déposants : GRYPHON SCIENCES [US/US]; Suite 90, 250 East Grand Avenue, South San Francisco, CA 94080 (US) (Tous Sauf US).
KOCHENDOERFER, Gerd, G. [US/US]; (US) (US Seulement)
Inventeurs : KOCHENDOERFER, Gerd, G.; (US)
Mandataire : AUERBACH, Jeffrey; Maniach Berinato Longacher & White, LLC, Suite 240, 6550 Rock Spring Drive, Bethesda, MD 20817 (US)
Données relatives à la priorité :
60/124,272 11.03.1999 US
Titre (EN) CHEMICAL SYNTHESIS AND USE OF SOLUBLE MEMBRANE PROTEIN RECEPTOR DOMAINS
(FR) SYNTHESE CHIMIQUE ET UTILISATION DE DOMAINES DE RECEPTEURS DE PROTEINES MEMBRANAIRES SOLUBLES
Abrégé : front page image
(EN)The invention relates to chemical synthesis of extramembranous receptor domains of membrane protein receptors, and compositions and methods that employ them. The extramembranous receptor domains include the soluble ligand-binding extracellular and cytosolic domains of membrane protein receptors. The extramembranous receptor domains of the invention are produced by ligating under chemoselective chemical ligation conditions first and second peptides of an extramembranous receptor domain of a membrane protein receptor, where the peptides have unprotected chemoselective reactive groups capable of forming a covalent bond therein between. The ligation product is exposed to a folding buffer having a chaotropic reagent and an organic solvent that approximates the water-lipid interface of a cell membrane. Exposure to the folding buffer is followed by isolation from the buffer of ligation product that binds to a ligand of the membrane protein receptor. The ligand-binding portion of the ligation product produced by this method represents folded extramembranous receptor domain. The invention is exemplified by total chemical synthesis of the N-terminal domain of the glucagon-like peptide 1 receptor, demonstration of its ability to bind to peptide ligand and characterization of its disulfide map.
(FR)La présente invention concerne la synthèse chimique de domaines de récepteurs extramembranaires de récepteurs de protéines membranaires, et des compositions et des méthodes les utilisant. Les domaines de récepteurs extramembranaires comprennent les domaines cytosoliques et extracellulaires de liaison de ligands solubles de récepteurs de protéines membranaires. On produit les domaines de récepteur extramembranaire de l'invention en ligaturant dans des conditions chemosélectives de ligature chimique des premier et second peptides d'un domaine de récepteur extramembranaire d'un récepteur de protéine membranaire, où les peptides présentent des groupes réactifs chemosélectifs non protégés pouvant former une liaison covalente. Le produit de ligature est exposé à un tampon de pliage comportant un réactif chaotropique et un solvant organique se rapprochant de l'interface eau-lipide d'une membrane cellulaire. L'exposition au tampon de pliage est suivie par l'isolation du tampon de produit de ligature se fixant à un ligand du récepteur de protéine membranaire. La partie de fixation de ligand du produit de ligature produite par cette méthode représente un domaine de récepteur extramembranaire plié. L'invention est illustrée par la synthèse chimique totale du domaine N-terminal du récepteur de peptide-1 semblable au glucagon, par la démonstration de sa capacité à se fixer au ligand de peptide et par la caractérisation de sa carte bisulfure.
États désignés : AE, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)