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1. (WO2000014209) INHIBITEURS DE PROLIFERATION DE CELLULES ENDOTHELIALES DERIVES DE PROTHROMBINE HUMAINE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/2000/014209    N° de la demande internationale :    PCT/KR1999/000525
Date de publication : 16.03.2000 Date de dépôt international : 07.09.1999
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    04.04.2000    
CIB :
C12N 9/74 (2006.01)
Déposants : KIM, Soung, Soo [KR/KR]; (KR).
GENOTECH CORP. [KR/KR]; Daeduk-Biocommunity, 461-6 Junmin-dong, Yusong-gu Daejeon 305-390 (KR) (Tous Sauf US).
RHIM, Tai, Youn [KR/KR]; (KR) (US Seulement).
PARK, Chan, Soo [KR/KR]; (KR) (US Seulement).
KIM, Eun, Kyung [KR/KR]; (KR) (US Seulement).
SK CORPORATION [KR/KR]; 99 Seorin-dong, Jongro-Gu Seoul 110-110 (KR) (Tous Sauf US)
Inventeurs : KIM, Soung, Soo; (KR).
RHIM, Tai, Youn; (KR).
PARK, Chan, Soo; (KR).
KIM, Eun, Kyung; (KR)
Mandataire : LEE, Han-Young; Seowon Building 8th floor 1675-1 Seocho-dong Seocho-gu Seoul 137-070 (KR)
Données relatives à la priorité :
1998/36786 07.09.1998 KR
Titre (EN) ENDOTHELIAL CELL PROLIFERATION INHIBITORS DERIVED FROM HUMAN PROTHROMBIN
(FR) INHIBITEURS DE PROLIFERATION DE CELLULES ENDOTHELIALES DERIVES DE PROTHROMBINE HUMAINE
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides a human prothrombin kringle-1 and 2 which have anti-endothelial cell proliferation and anti-tumor activities, cDNAs encoding the human prothrombin kringle-1 and 2 derived from human prothrombin, recombinant expression vectors comprising the cDNAs, recombinant microorganisms transformed with the recombinant expression vectors comprising the cDNA encoding the human prothrombin kringle-1 or 2, processes for preparing the human prothrombin kringle-1 and 2 from human plasma and recombinant human prothrombin kringle-2 from the recombinant microorganisms and pharmaceutical application of the said proteins. In contrast to human prothrombin, human prothrombin kringle-1 and 2 obtained as proteolytic fragments of human prothrombin display potent inhibitory effects on bovine capillary endothelial cells with a half-maximal concentration (ED¿50?) of approximately 100nM and 120nM, respectively, and angiogenesis in the chorioallantoic membrane. The human prothrombin kringle-2 significantly suppresses tumor growth $i(in vivo). In addition, peptides having sequences of human prothrombin kringle-2 can inhibit the endothelial cell proliferation. Since the anti-angiogenic therapy directed against tumor's endothelial cells induces little or no drug resistance, human prothrombin kringle-1 and 2 have been proposed as the most reliable candidates for cancer therapy.
(FR)L'invention concerne des protéines kringle 1 et 2 de prothrombine humaine qui possèdent des activités antitumorales et d'antiprolifération de cellules tumorales, l'ADNc codant pour kringle 1 et 2 de prothrombine humaine dérivé de prothrombine humaine, des vecteurs d'expression recombinés contenant l'ADNc, des micro-organismes recombinés transformés à l'aide des vecteurs d'expression recombinés qui contiennent l'ADNc codant pour kringle 1 et 2 de prothrombine humaine, des procédés de préparation de kringle 1 et 2 de prothrombine humaine à partir de plasma humain et de kringle 2 de prothrombine humaine recombinée à partir des micro-organismes recombinés, et les applications pharmaceutiques desdites protéines. Contrairement à la prothrombine humaine, les protéines kringle 1 et 2 de prothrombine humaine obtenues comme fragments protéolytiques de prothrombine humaine présentent de puissants effets inhibiteurs sur des cellules endothéliales capillaires bovines avec une demi-concentration maximale (ED¿50?) atteignant approximativement 100nM and 120nM, respectivement, et sur l'angiogenèse de la membrane chorio-allantoïde. La protéine kringle 2 de prothrombine humaine supprime sensiblement la croissance tumorale $i(in vivo). De plus, des peptides comportant des séquences de kringle 2 de prothrombine humaine peuvent inhiber la prolifération de cellules endothéliales. Comme la thérapie anti-angiogénique dirigée contre les cellules endothéliales tumorales provoque peu, voire pas de résistance aux médicaments, les protéines kringle 1 et 2 de prothrombine humaine sont proposées comme les candidats les plus fiables en vue d'une thérapie anticancéreuse.
États désignés : AE, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)