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1. (WO1999042481) MOYEN DE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES HUMAINES A PARTIR DE LA $g(b)-CATENINE, ET SON UTILISATION
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1999/042481    N° de la demande internationale :    PCT/DE1999/000554
Date de publication : 26.08.1999 Date de dépôt international : 22.02.1999
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    14.09.1999    
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), C07K 14/47 (2006.01)
Déposants : MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN [DE/DE]; Robert-Rössle-Strasse 10, D-13125 Berlin (DE) (Tous Sauf US).
BIRCHMEIER, Walter [DE/DE]; (DE) (US Seulement).
VON KRIES, Jens-Peter [DE/DE]; (DE) (US Seulement)
Inventeurs : BIRCHMEIER, Walter; (DE).
VON KRIES, Jens-Peter; (DE)
Mandataire : BAUMBACH, Fritz; BioTez Berlin-Buch GmbH, Patentstelle, Robert-Rössle-Strasse 10, D-13125 Berlin (DE)
Données relatives à la priorité :
198 07 390.9 21.02.1998 DE
Titre (DE) MITTEL ZUR THERAPIE VON MENSCHLICHEN ERKRANKUNGEN, AUSGEHEND VON $g(b)-CATENIN, SEINE HERSTELLUNG UND SEINE VERWENDUNG
(EN) AGENTS FOR TREATING HUMAN ILLNESSES BASED ON $g(b)-CATENIN, AND THE PRODUCTION AND USE THEREOF
(FR) MOYEN DE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES HUMAINES A PARTIR DE LA $g(b)-CATENINE, ET SON UTILISATION
Abrégé : front page image
(DE)$g(b)-Catenin ist ein zentrales Molekül des Wnt-Signalweges. Erhöhung von $g(b)-Catenin in der Zelle führt zur Translokation in den Zellkern und zur Interaktion mit Transkriptionsfaktoren der LEF-1/TCF-Familie. Dies kann zu Kolonkarzinomen und Melanomen führen (onkogener Signalweg). $g(b)-Catenin interagiert aber auch mit den Tumorsuppressorgenen APC, Conductin und E-Cadherin, die eine gegenteilige Wirkung auf die Zelle ausüben (anti-onkogene Wirkung). Die Erfindung betrifft von LEF-1-/TCF-4-Transkriptionsfaktoren abgeleitete Peptide und analoge Moleküle in der Tumortherapie, insbesondere zur Behandlung von Kolonkarzinomen und Melanomen. Diese Peptide und analogen Moleküle beeinflussen die Interaktion zwischen $g(b)-Catenin und LEF-1/TCF. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die pharmazeutische Industrie und die Medizin. Wesentlicher Teil der Erfindung sind Peptide, die Teile der LEF-1-/TCF-4-Transkriptionsfaktoren umfassen, und ihre Varianten und Mutanten. Sie bestehen vorzugsweise aus 10-40 Aminosäuren aus dem N-terminalen Bereich von LEF-1 bzw. TCF-4. Im weiteren umfaßt die Erfindung Peptide oder analoge Moleküle, abgeleitet aus der Armadillo-Region von $g(b)-Catenin, die als Interaktionsdomänen zu LEF-1/TCF, APC, Conductin und E-Cadherin identifiziert wurden. Diese Peptide oder analogen Moleküle können ebenso die Interaktion zwischen $g(b)-Catenin und LEF-1/TCF hemmen, oder, wie im Falle von APC oder Conductin, die Konzentration von $g(b)-Catenin in der Zelle erhöhen. Diese letzteren Moleküle können zur Beeinflussung von Gewebe- und Organbildung, z.B. zur Förderung des Haarwuchses eingesetzt werden.
(EN)$g(b)-catenin is a central molecule of the Wnt signal path. Increasing $g(b)-catenin in the cell leads to the translocation in the cell nucleus and to the interaction with transcription factors of the LEF-1/TCF family. This can lead to colonic cancers and melenomas (oncogenic signal path). However, $g(b)-catenin also interacts with the tumor-suppressor genes APC, conductin and E-cadherin which have a contrary effect on the cell (anti-oncogenic effect). The invention relates to peptides derived from LEF-1-/TCF-4-transcription factors and analogous molecules in the treatment of tumors, especially for treating colonic cancers and melanomas. These peptides and analogous molecules influence the interaction between $g(b)-catenin and LEF-1/TCF. The invention can be used in the fields of pharmaceuticals and medicine. The invention essentially relates to peptides, said peptides comprising the parts of the LEF-1/TCF-4-transcription factors, and to the variants and mutations thereof. The peptides are preferably comprised of 10-40 amino acids from the N-terminal area of LEF-1 or TCF-4. The invention also relates to peptides or analogous molecules derived from the armadillo region of $g(b)-catenin which were identified as interaction domains with LEF-1/TCF, APC, conductin and E-cadherin. These peptides or analogous molecules can likewise inhibit the interaction between $g(b)-catenin and LEF-1/TCF, or in the case of APC or conductin, can increase the concentration of $g(b)-catenin in the cell. These last molecules can be used in order to influence the formation of tissue and organs, for example, in order to promote hair growth.
(FR)LA $g(b)-catenine est une molécule centrale du chemin de signal Wnt. L'augmentation de la $g(b)-catenine dans la cellule entraîne la translocation dans le noyau de la cellule et l'interaction avec des facteurs de transcription de la famille LEF-1/TCF. Cela peut provoquer un cancer du colon et des mélanomes (chemin de signal oncogène). Mais la $g(b)-catenine interagit aussi avec les gènes suppresseurs de tumeurs APC, la conductine et la E-cadherine qui ont une action contraire sur la cellule (action anti-oncogène). L'invention concerne des peptides dérivés des facteurs de transcription du LEF-1-/TCF-4- et des molécules analogues dans le traitement de la tumeur, notamment pour le traitement de cancers du colon et de mélanomes. Ces peptides et molécules analogues influencent l'interaction entre la $g(b)-catenine et le LEF-1/TCF. Le domaine d'application de l'invention est l'industrie pharmaceutique et la médecine. L'invention concerne essentiellement les peptides, qui englobent des fractions des facteurs de transcription le LEF-1-/TCF-4-, et leurs variantes et mutants. Ils sont constitués, de préférence, de 10 à 40 acides aminés de la zone terminale N du LEFT-1 ou TCF-4. L'invention concerne également des peptides ou molécules analogues dérivés de la région armadillo de la $g(b)-catenine et identifiés comme domaines d'interaction avec le LEF-1/TCF, les APC, la conductine et la E-cadherine. Ces peptides ou molécules analogues peuvent également inhiber l'interaction entre la $g(b)-catenine et le LEF-1/TCF, ou augmenter la concentration de la $g(b)-catenine dans la cellule comme dans le cas des APC ou de la conductine. Ces dernières molécules peuvent être utilisées pour agir sur la formation des tissus et des organes, par exemple, pour favoriser la pousse des cheveux.
États désignés : CA, JP, US.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : allemand (DE)
Langue de dépôt : allemand (DE)