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1. (WO1999042091) COMPOSITIONS D'APPORT DANS DES CELLULES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1999/042091    N° de la demande internationale :    PCT/US1999/003294
Date de publication : 26.08.1999 Date de dépôt international : 16.02.1999
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    09.09.1999    
CIB :
A61K 31/00 (2006.01), A61K 47/48 (2006.01), A61K 48/00 (2006.01), C12N 15/87 (2006.01)
Déposants : MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY [US/US]; 77 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139 (US)
Inventeurs : LANGER, Robert, S.; (US).
PUTNAM, David, A.; (US).
PACK, Daniel, W.; (US)
Mandataire : SHAIR, Karoline, K., M.; Choate, Hall & Stewart Exchange Place 53 State Street Boston, MA 02109 (US)
Données relatives à la priorité :
60/075,272 19.02.1998 US
Titre (EN) USE OF POLYCATIONS AS ENDOSOMOLYTIC AGENTS
(FR) COMPOSITIONS D'APPORT DANS DES CELLULES
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides improved cell delivery compositions. In particular, the invention provides biocompatible endosomolytic agents. In a preferred embodiment, the endosomolytic agents are also biodegradable and can be broken down within cells into components that the cells can either reuse or dispose of. Preferred endosomolytic agents include cationic polymers, particularly those comprised of biomolecules, such as histidine, polyhistidine, polylysine or any combination thereof. Other exemplary endosomolytic agents include, but are not limited to, other imidazole containing compounds such as vinylimidazole and histamine. More particularly preferred are those agents having multiple proton acceptor sites and acting as a 'proton sponge', disrupting the endosome by osmolytic action. In preferred embodiments, the endosomolytic agent comprises a plurality of proton acceptor sites having pKas within the range of 4 to 7, which endosomal lysing component is polycationic at pH 4. The present invention also contemplates the use of these endosomolytic agents as delivery agents by complexation with the desired compound to be delivered. Thus, the present invention also acts as a cell delivery system comprising an endosomolytic agent, a delivery agent, and a compound to be delivered.
(FR)La présente invention concerne des compositions d'apport dans des cellules, et notamment des agents endosomolytiques biocompatibles. Dans un mode de réalisation préféré, ces agents endosomolytiques sont également biodégradables et peuvent être décomposés, dans les cellules, en constituants que les cellules peuvent soit utiliser, soit rejeter. Des agents endosomolytiques préférés comprennent des polymères cationiques, notamment ceux composés de biomolécules, tels que histidine, polyhistidine, polylysine ou toute combinaison de ces biomolécules. On peut citer à titre d'exemple d'autres agents endosomolytiques, sans pour autant en limiter la liste à ceux-ci, des composés contenant imidazole, tels que vinylimidazole et histamine. On préfère notamment des agents qui présentent plusieurs sites accepteurs de protons et agissent en tant 'qu'éponge à protons', lysant l'endosome par action osmolytique. Dans des modes de réalisation préférés, l'agent endosomolytique comprend plusieurs sites accepteurs de protons, présentant des pKa se situant entre 4 et 7, dont le composant de lyse endosomal est polycationique à un pH de 4. La présente invention concerne encore l'utilisation de ces agents endosomolytiques en tant qu'agents d'apport, par complexation avec le composé choisi, destiné à être apporté. Ainsi, la présente invention sert de système d'apport dans des cellules, ce système comprenant un agent endosomolytique, un agent d'apport et un composé à apporter.
États désignés : CA, JP.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)