WIPO logo
Mobile | Deutsch | English | Español | 日本語 | 한국어 | Português | Русский | 中文 | العربية |
PATENTSCOPE

Recherche dans les collections de brevets nationales et internationales
World Intellectual Property Organization
Recherche
 
Options de navigation
 
Traduction
 
Options
 
Quoi de neuf
 
Connexion
 
Aide
 
Traduction automatique
1. (WO1999041984) INTERACTION ENTRE LE POINT DE CONTROLE DE LA SYNTHESE D'ADN DEPENDANT DE $i(MEC1) ET LA FONCTION DE LA GLYCINE G1 DANS LA LEVURE $i(SACCHAROMYCES CEREVISIAE)
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1999/041984    N° de la demande internationale :    PCT/US1999/003702
Date de publication : 26.08.1999 Date de dépôt international : 19.02.1999
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    16.09.1999    
CIB :
A22C 21/00 (2006.01), A61K 31/00 (2006.01), A61K 31/352 (2006.01), A61K 31/366 (2006.01), A61K 31/5377 (2006.01), A61K 31/585 (2006.01), A61K 38/00 (2006.01), C12N 9/02 (2006.01), C12N 15/81 (2006.01)
Déposants : FRED HUTCHINSON CANCER RESEARCH CENTER [US/US]; 1100 Fairview Avenue N Seattle, WA 98109 (US)
Inventeurs : VALLEN, Elizabeth, A.; (US).
CROSS, Frederick, R.; (US)
Mandataire : VILLACORTA, Gilberto, M.; Pepper Hamilton LLP 600 Fourteenth Street, N.W. Washington, DC 20005-2004 (US)
Données relatives à la priorité :
60/075,342 20.02.1998 US
Titre (EN) INTERACTION BETWEEN THE $i(MEC1)-DEPENDENT DNA SYNTHESIS CHECKPOINT AND G1 CYCLIN FUNCTION IN $i(SACCAROMYCES CEREVISIAE)
(FR) INTERACTION ENTRE LE POINT DE CONTROLE DE LA SYNTHESE D'ADN DEPENDANT DE $i(MEC1) ET LA FONCTION DE LA GLYCINE G1 DANS LA LEVURE $i(SACCHAROMYCES CEREVISIAE)
Abrégé : front page image
(EN)The completion of DNA synthesis in yeast is monitored by a checkpoint that requires $i(MEC1) and $i(RAD53). Overexpression of the $i(S. cerevisiae) G1 cyclin $i(CLN1) results in genomic instability and lethality of $i(mec1-1) checkpoint-deficient cells compared to $i(cln1 cln2 mec1-1) cells. Here we show that overexpression of $i(CLN2) or $i(CLB5), but not $i(CLN3), also killed $i(mec1-1) strains. We identified $i(RNR1), which encodes a subunit of ribonucleotide reductase, as a high-copy suppressor of the lethality of $i(mec1-1 GAL1-CLN1). Northern analysis demonstrated that $i(RNR1) expression is reduced by $i(CLN1) or $i(CLN2) overexpression. Since limiting $i(RNR1) expression might decrease dNTP pools, $i(CLN1) or $i(CLN2) may cause lethality in $i(mec1-1) strains by causing initiation of DNA replication with inadequate dNTP pools. In $i(MEC1) strains, a delay of S phase due to the checkpoint would occur, but in $i(mec1-1) strains lethality would result. Consistent with this model, $i(CLN1) overexpression did result in a prolongation of S phase in a $i(MEC1) background. In a $i(cln1) $i(cln2) background, a prolonged period of expression of genes turned on at the G1-S border has been observed. Thus deletion of $i(CLN1) and $i(CLN2) could function similarly to overexpression of $i(RNR1) in suppressing $i(mec1-1) lethality. While Mec1p has been proposed to act in a linear pathway upstream of Rad53p, $i(rad53) lethality was rescued little by deletion of $i(CLN1) and $i(CLN2), suggesting that Rad53p has Mec1-independent activities.
(FR)L'achèvement de la synthèse d'ADN dans de la levure est surveillé à l'aide d'un point de contrôle qui nécessite $i(MEC1) et $i(RAD 53). La surexpression de la cycline G1 de $i(S. cerevisiae CLN1) produit l'instabilité et la léthalité génomiques de cellules déficientes en point de contrôle $i(mec1-1) par comparaison aux cellules $i(mec1-1 cln1 cln2). Nous démontrons à présent que la surexpression de $i(CLN2) ou $i(CLB5), mais pas de $i(CLN3), a également détruit des souches $i(mec1-1). Nous avons identifié $i(RNR1), qui code une sous-unité de ribonucléotide réductase, en tant que suppresseur à grand nombre de copies de la léthalité de $i(mec1-1 GAL1-CLN1). L'analyse Northern a démontré que l'expression de $i(RNR1) est réduite par la surexpression de $i(CLN1) ou $i(CLN2). Etant donné que la limitation de l'expression de $i(RNR1) pourrait réduire les groupes dNTP, $i(CLN1) ou $i(CLN2) pourrait provoquer la léthalité dans des souches $i(mec1-1) du fait que cela induirait l'initiation de la réplication de l'ADN avec des groupes dNTP inappropriés. Dans des souches $i(MEC1), un retard de la phase S dû au point de contrôle se produirait, mais cela provoquerait la léthalité des souches $i(mec1-1). Conformément à ce modèle, la surexpression de $i(CLN1) a eu effectivement pour résultat de prolonger la phase S dans un environnement $i(MEC1). Dans un environnement $i(cln1 cln2), on a observé une période d'expression prolongée de gènes tournés à la limite G1-S. Par conséquent, la délétion de $i(CLN1) et $i(CLN2) pourrait fonctionner de la même manière que la surexpression de $i(RNR1) pour supprimer la léthalité de $i( mec1-1). Alors qu'on a proposé Mec1p pour agir dans une voie linéaire en amont de Rad53p, la léthalité de $i(Rad53) n'a été que faiblement sauvée par la délétion de $i(CLN1) et $i(CLN2), ceci laissant à supposer que Rad53p a des activités indépendantes de Mec1.
États désignés : AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)