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1. (WO1999037615) PROCEDE DE PRODUCTION DE (-)CIS-3-HYDROXY-1-METHYL-4-(2,4,6-TRIMETOXYPHENYL)-PIPERIDINE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1999/037615    N° de la demande internationale :    PCT/EP1998/008327
Date de publication : 29.07.1999 Date de dépôt international : 18.12.1998
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    17.08.1999    
CIB :
C07D 211/42 (2006.01), C07D 211/72 (2006.01), C07D 211/74 (2006.01), C07D 405/04 (2006.01)
Déposants : AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH [DE/DE]; D-65926 Frankfurt am Main (DE) (Tous Sauf US).
BREIPOHL, Gerhard [DE/DE]; (DE) (US Seulement).
MICHALOWSKY, Jürgen [DE/DE]; (DE) (US Seulement)
Inventeurs : BREIPOHL, Gerhard; (DE).
MICHALOWSKY, Jürgen; (DE)
Données relatives à la priorité :
198 02 449.5 23.01.1998 DE
Titre (DE) VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON (-)CIS-3- HYDROXY-1- METHYL-4-(2, 4,6-TRIMETHOXYPHENYL)- PIPERIDIN
(EN) METHOD FOR PRODUCING (-)CIS-3-HYDROXY-1-METHYL-4-(2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL)-PIPERIDINE
(FR) PROCEDE DE PRODUCTION DE (-)CIS-3-HYDROXY-1-METHYL-4-(2,4,6-TRIMETOXYPHENYL)-PIPERIDINE
Abrégé : front page image
(DE)Es ist ein Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin beschrieben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1-Methyl-piperidin-4-on in das Hydrobromid überführt, anschließend mit Brom zum 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-oxo-piperidin-hydrobromid und weiter mit 1,3,5-Trimethoxybenzol zum 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid umsetzt. Durch Einrühren der Reaktionslösung in ein organisches Lösungsmittel wird zunächst 3(R,S)-Brom-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin-hydrobromid als Feststoff isoliert und nachfolgend das Produkt mit Wasser versetzt und durch Rühren zu 3(R,S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin umgesetzt. Das dann aufgearbeitete Produkt wird zum racemischen 3,4-cis-Alkohol katalytisch hydriert und anschließend durch Racematspaltung mit chiralen Hilfsreagenzien aus dem racemischen 3,4-cis-Alkohol das enantiomerenreine (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidin erhalten.
(EN)Disclosed is a method for producing (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine characterised in that 1-methyl-piperidine-4-one is converted into hydrobromide, subsequently transformed with bromine into 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-oxo-piperidine-hydrobromide and reacted with 1,3,5-trimethoxybenzol to form 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide. By stirring the reaction solution into an organic solvent, 3(R,S)-bromine-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-hydrobromide is initially isolated as a solid and subsequently the product is mixed with water and converted into 3(R,S)-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine by means of stirring. The product thus prepared is catalytically hydrogenated into a racemic 3,4-cis-alcahol and subsequently, enantiomerically pure (-)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-piperidine is obtained by separation of racemic mixtures with chiral auxiliary reagents from racemic 3,4-cis alcohol.
(FR)L'invention concerne un procédé de production de (-)cis-3-hydroxy-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-pipéridine qui se caractérise en ce que l'on convertit de la 1-méthyl-pipéridin-4-one en bromhydrate que l'on transforme ensuite avec du brome en 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-oxo-pipéridine-bromhydrate que l'on transforme encore avec du 1,3,5-triméthoxybenzol en 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydro-pyridine-bromhydrate. Par délayage de la solution de réaction dans un solvant organique on isole d'abord, comme matière solide, du 3(R,S)-bromo-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydro-pyridine-bromhydrate, puis l'on mélange le produit obtenu avec de l'eau et on le transforme, par agitation, en 3(R,S)-hydroxy-1méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)-1,2,3,6-tétrahydropyridine. Le produit ainsi préparé est hydrogéné catalytiquement en 3,4-cis-alcool racémique et l'on obtient la (-)cis-3-hydroxy-1-méthyl-4-(2,4,6-triméthoxyphényl)pipéridine énantiomériquement pur par dissociation des racémates avec des réactifs auxiliaires, à partir du 3,4-cis-alcool racémique.
États désignés : AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CU, CZ, EE, GD, GE, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LT, LV, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, US, UZ, VN, YU.
Organisation régionale africaine de la propriété intellectuelle (ARIPO) (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW)
Office eurasien des brevets (OEAB) (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Organisation africaine de la propriété intellectuelle (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Langue de publication : allemand (DE)
Langue de dépôt : allemand (DE)