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1. WO1999001449 - 4,5-DIARYLE IMIDAZOLES SUBSTITUEES EN POSITION 2

Numéro de publication WO/1999/001449
Date de publication 14.01.1999
N° de la demande internationale PCT/EP1998/003930
Date du dépôt international 26.06.1998
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 13.11.1998
CIB
C07D 401/04 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
DCOMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
401Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote
02contenant deux hétérocycles
04liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 401/14 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
DCOMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
401Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote
14contenant au moins trois hétérocycles
C07D 451/02 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
DCOMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
451Composés hétérocycliques contenant des systèmes cycliques aza-8 bicyclo octane, aza-9 bicyclo nonane ou oxa-3 aza-9 tricyclo nonane, p.ex. alcaloïdes du tropane ou du granatane, scopolamine; Leurs acétals cycliques 
02contenant des systèmes cycliques aza-8 bicyclo octane ou oxa-3 aza-9 tricyclo nonane sans autre condensation, p.ex. tropane; Leurs acétals cycliques
C07F 7/08 2006.01
CCHIMIE; MÉTALLURGIE
07CHIMIE ORGANIQUE
FCOMPOSÉS ACYCLIQUES, CARBOCYCLIQUES OU HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DES ÉLÉMENTS AUTRES QUE LE CARBONE, L'HYDROGÈNE, LES HALOGÈNES, L'OXYGÈNE, L'AZOTE, LE SOUFRE, LE SÉLÉNIUM OU LE TELLURE
7Composés contenant des éléments des groupes 4 ou 14 de la classification périodique
02Composés du silicium
08Composés comportant une ou plusieurs liaisons C-Si
CPC
A61P 19/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
19Drugs for skeletal disorders
A61P 19/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
19Drugs for skeletal disorders
02for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
A61P 19/10
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
19Drugs for skeletal disorders
08for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
10for osteoporosis
A61P 29/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
29Non-central analgesic, antipyretic or anti-inflammatory agents, e.g antirheumatic agents; Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
A61P 37/02
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
37Drugs for immunological or allergic disorders
02Immunomodulators
A61P 37/06
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
37Drugs for immunological or allergic disorders
02Immunomodulators
06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Déposants
  • NOVARTIS AG [CH]/[CH] (AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BJ, BR, BY, CA, CF, CG, CH, CI, CM, CN, CU, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GA, GB, GE, GH, GM, GN, GR, HU, ID, IE, IL, IS, IT, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MC, MD, MG, MK, ML, MN, MR, MW, MX, NE, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SN, SZ, TD, TG, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW)
  • NOVARTIS-ERFINDUNGEN VERWALTUNGSGESELLSCHAFT MBH [AT]/[AT] (AT)
  • RÉVÉSZ, Lászlo [CH]/[CH] (UsOnly)
Inventeurs
  • RÉVÉSZ, Lászlo
Mandataires
  • BECKER, Konrad
Données relatives à la priorité
9713726.930.06.1997GB
Langue de publication anglais (EN)
Langue de dépôt anglais (EN)
États désignés
Titre
(EN) 2-SUBSTITUTED 4,5-DIARYL IMIDAZOLES
(FR) 4,5-DIARYLE IMIDAZOLES SUBSTITUEES EN POSITION 2
Abrégé
(EN)
Novel 2-substituted 4,5-diaryl imidazoles in which: i) the nitrogen atom at the 1 position is substituted by a trialkylsilyl-containing substituent, or ii) the substituent at the 2 position is arylalkyl, arylsulfonyl, arylthio arylseleno, aryltelluro, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkylcycloalkyl, alkylcycloalkenyl, amino or hydrazino, or mono- or bicyclic N-heterocyclyl in which the N containing ring has six ring members, are provided, in particular compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined, in free or pharmaceutically-acceptable acid additon salt or physiologically-cleavable ester form, which have p38 MAP kinase (Mitogen Activated Protein Kinase) inhibiting activity. The compounds are used as pharmaceuticals for treating TNF$g(a) and IL-1 mediated diseases such as rheumatoid arthritis and diseases of bone metabolism, e.g. osteoporosis.
(FR)
L'invention concerne des nouvelles 4,5-diaryle imidazoles substituées en position 2, et dans lesquelles: i) l'atome d'azote situé en position 1 est substitué par un substituant contenant trialkylsilyle, ou ii) le substituant en position 2 est arylalkyle, arylsulfonyle, arylthio, arylséléno, aryltelluro, cycloalkyle, cycloalcényle, alkylcycloalkyle, alkylcycloalcényle, amino ou hydrazino, ou bien monocyclique-N-hérérocyclyle ou bicyclique-N-hétérocyclyle où le noyau contenant N possède six chaînons. L'invention concerne notamment des composés correspondant à la formule (I) dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que décrits, sous forme libre ou de sel d'addition d'acide pharmacocompatible, ou sous forme d'ester clivable physiologiquement. Ces composés possèdent une activité inhibitrice des p38 MAP kinases (kinases activées par mitogènes) et ils sont utiles en tant que médicaments destinés au traitement de maladies induites par TNF-$g(a) et IL-1, comme la polyarthrite rhumatoïde, et de maladies du métabolisme osseux, comme par exemple l'ostéoporose.
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