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1. (WO1998033515) EFFETS STIMULANTS DE bFGF ET DE BMP-2 SUR UNE DIFFERENCIATION OSTEOGENIQUE DE CELLULES SOUCHES MESENCHYMATEUSES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1998/033515    N° de la demande internationale :    PCT/US1998/002143
Date de publication : 06.08.1998 Date de dépôt international : 04.02.1998
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    04.09.1998    
CIB :
A61K 38/18 (2006.01), C12N 5/077 (2010.01)
Déposants : CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY [US/US]; 10900 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-7080 (US)
Inventeurs : DENNIS, James, E.; (US).
CAPLAN, Arnold, I.; (US)
Mandataire : HERRON, Charles, J.; Carella, Byrne, Bain, Gilfillan, Cecchi, Stewart & Olstein, 6 Becker Farm Road, Roseland, NJ 07068 (US)
Données relatives à la priorité :
60/037,119 05.02.1997 US
Titre (EN) STIMULATORY EFFECTS OF bFGF AND BMP-2 ON OSTEOGENIC DIFFERENTIATION OF MESENCHYMAL STEM CELLS
(FR) EFFETS STIMULANTS DE bFGF ET DE BMP-2 SUR UNE DIFFERENCIATION OSTEOGENIQUE DE CELLULES SOUCHES MESENCHYMATEUSES
Abrégé : front page image
(EN)Bone marrow stroma contains multipotential mesenchymal progenitor cells which can differentiate into osteoblastic cells; we refer to these cells as mesenchymal stem cells (MSCs). Basic fibroblast growth factor (bFGF) and bone morphogenetic protein-2(BMP-2) have been implicated in the osteogenic regulatory process by virtue of their mitogenic and differentiation activities, respectively. This study examines and compares the effects of bFGF and BMP-2 on dexamethasone (Dex)-dependent $i(in vitro) osteogenic differentiation of rat marrow-derived MSCS. A 6-day exposure to bFGF markedly stimulated cell growth and induced osteoblastic differentiation as shown by osteocalcin MRNA expression (day 14), bone nodule formation (day 18), and calcium deposition (day 18). These results indicate that bFGF enhances both mitogenic activity and osteogenic development of Dex-treated marrow MSCS. In contrast, BMP-2 did not induce an osteogenesis as strongly as bFGF. Thus, exposure to BMP-2 slightly increased bone nodule number and calcium content compared with the control. Exposure of MSCs to both BMP-2 and bFGF induced expression of osteocalcin MRNA and mineralizing bone-like nodules as early as day 11, and resulted in enhancement of bone formation more markedly than either factor alone. Consistent with these results, porous calcium phosphate ceramic cubes implanted $i(in vitro), which were loaded with MSCs pre-exposed to both bFGF and BMP-2, showed higher histologic score for bone formation than those with MSCs pre-exposed to either bFGF or BMP-2. These data indicate that combined treatment with bFGF or BMP-2 synergistically enhances the osteogenic potency of bFGF in rat marrow MSC culture.
(FR)Le stroma de moelle osseuse contient des précurseurs mésenchymateux à potentiel multiple, qui peuvent se différencier en cellules ostéoblastiques; l'invention se réfère à ces cellules comme étant des cellules souches mésenchymateuses (MSC). Le facteur de croissance des fibroblastes de base (bFGF) et la protéine morphogénétique osseuse 2(BMP-2) ont été impliqués dans le processus régulatoire ostéogène en raison de leurs activités mitogène et de différenciation, respectivement. Cette étude examine et compare les effets de bFGF et de BMP-2 sur une différenciatio nostéogénique $i(in vitro) induite par dexaméthasone sur des MSC obtenues à partir de moelle de rat. Une exposition à bFGF pendant 6 jours a stimulé de façon marquante la croissance cellulaire, et a provoqué une différenciation ostéoblastique, comme le montre l'expression d'ARNm d'ostéocalcine (jour 14); une formation de nodule osseux (jour 18), et un dépôt de calcium (jour 18). Ces résultats montrent que bFGF permet d'améliorer l'activité mitogène et le développement ostéogène de MSC de moelle traitées à la dexaméthasone. Par contre, BMP-2 n'a pas provoqué une ostéogénèse de façon aussi forte que bFGF. L'exposition à BMP-2 a ainsi légèrement augmenté le nombre de nodules osseux et la teneur en calcium, par comparaison au témoin. L'exposition de MSC à BMP-2 et bFGF a provoqué l'expression d'ARNm d'ostéocalcine, et la minéralisation de nodules de type osseux dès le 11ème jour, et a résulté en une amélioration de formation osseuse de façon plus marquée que l'un des facteurs seul. En accord avec ces résultats, des cubes de céramique en phosphate de calcium poreux implantés $i(in vitro), qui avaient été chargés en MSC pré-exposées à b-FGF et BMP-2, ont présenté des valeurs histologiques plus élevées pour ce qui est de la formation osseuse, que ceux comportant des MSC pré-exposées soit à bFGF, soit à BMP-2. Ces données montrent qu'un traitement combiné au bFGF ou à la BMP-2 permet d'améliorer de façon synergétique l'activité ostéogène de bFGF dans la culture de MSC de moelle de rat.
États désignés : AU, CA, JP.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)