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1. (WO1997014795) POLYPEPTIDES ASSOCIES A DES TUMEURS ET COMPORTANT UNE ALANINE-PROLINE, UNE PROLINE-PROLINE OU UNE GLYCINE-PROLINE CARBOXY TERMINALE, ET ANTICORPS DIRIGES CONTRE CES POLYPEPTIDES
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1997/014795    N° de la demande internationale :    PCT/US1995/013331
Date de publication : 24.04.1997 Date de dépôt international : 19.10.1995
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), A61K 39/00 (2006.01), C07K 14/47 (2006.01), C07K 16/30 (2006.01), G01N 33/574 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Déposants : JOHN WAYNE CANCER INSTITUTE [US/US]; 2200 Santa Monica Boulevard, Santa Monica, CA 90404 (US)
Inventeurs : IRIE, Reiko, F.; (US).
KIKUMOTO, Yoshikazu; (JP)
Mandataire : CORDER, Timothy, S.; Arnold, White & Durkee, P.O. Box 4433, Houston, TX 77210-4433 (US)
Données relatives à la priorité :
Titre (EN) TUMOR ASSOCIATED POLYPEPTIDES WITH CARBOXYL-TERMINAL ALANINE-PROLINE, PROLINE-PROLINE OR GLYCINE-PROLINE AND ANTIBODIES THERETO
(FR) POLYPEPTIDES ASSOCIES A DES TUMEURS ET COMPORTANT UNE ALANINE-PROLINE, UNE PROLINE-PROLINE OU UNE GLYCINE-PROLINE CARBOXY TERMINALE, ET ANTICORPS DIRIGES CONTRE CES POLYPEPTIDES
Abrégé : front page image
(EN)An IgM human monoclonal antibody (HuMAb), JWCI L94, that reacts to a human melanoma cell line was developed using B cells obtained from a melanoma patient. Screening of expression libraries from 2 melanoma cell lines revealed a number of immunoreactive clones that all shared the carboxyl (C) terminal sequence alanine proline (Ala-Pro). HuMAb L94 reacted not only to C-terminal Ala-Pro-containing fusion proteins but also to the synthetic dipeptide Ala-Pro. Also disclosed is the cross-reactivity of HuMAb L94 with peptides containing a C-terminal Gly-Pro or Pro-Pro. The epitope of human monoclonal antibody L94, reacting with human tumors was defined as the peptides with the C-terminal sequence alanine-proline (Ala-Pro). A synthetic peptide with such a sequence, RVAALARDAP, SEQ ID NO:13, was evaluated for its immunogenicity and shown to significantly increase cytotoxicity of melanoma patients' PBMC after $i(in vivo) immunization with melanoma cell vaccines (MCV). $i(In vitro) restimulation of a vaccinated patient's PBMC with the peptide also enhanced cytotoxicity against autologous peptide-pulsed BCL. This cytotoxicity was specific to the C-terminal sequence Ala-Pro.
(FR)Un anticorps monoclonal humain IgM (HuMAb), le JWCI L94, qui réagit à une lignée cellulaire de mélanomes humains a été développé en utilisant des lymphocytes B provenant d'un patient atteint d'un mélanome. La recherche dans les bibliothèques d'expressions provenant de deux lignées de cellules de mélanomes a révélé un nombre de clones immunoréactifs qui ont tous en commun la séquence alanine proline (Ala-Pro) carboxy terminale. Le L94 du HuMAb a réagi non seulement avec les protéines de fusion contenant l'Ala-Pro C-terminale, mais également au dipeptide Ala-Pro de synthèse. L'invention concerne également une inter-réactivité de L94 de HuMAb avec des peptides contenant une Gly-Pro ou Pro-Pro C-terminale. Un épitope de l'anticorps monoclonal humain L94 réagissant avec les tumeurs humaines a été défini comme l'ensemble des peptides comportant une séquence analine-proline (Ala-Pro) C-terminale. Un peptide de synthèse comportant une telle séquence, RVAALARDAP, SEQ ID NO:13, a fait l'objet d'une évaluation d'immunogénicité qui a fait apparaître un accroissement notable de la cytotoxicité du PBMC des patients atteints d'un mélanome après immunisation $i(in vivo) avec des vaccins à cellules de mélanome (MVC). La restimulation $i(in vitro), avec ce peptide, du PBMC d'un patient vacciné a également accru la cytotoxicité contre le BCL autologue pulsé par peptide. Cette cytotoxicité était spécifique de la séquence Ala-Pro C-terminale.
États désignés : AU, CA, JP.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)