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1. (WO1995033770) LIGANDS POUR L'INDUCTION D'UNE APOPTOSE SPECIFIQUE A UN ANTIGENE DANS LES LYMPHOCYTES T
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international

N° de publication : WO/1995/033770 N° de la demande internationale : PCT/US1995/006726
Date de publication : 14.12.1995 Date de dépôt international : 02.06.1995
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 27.12.1995
CIB :
A61K 38/00 (2006.01) ,C07K 14/705 (2006.01) ,C07K 16/28 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38
Préparations médicinales contenant des peptides
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
14
Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
435
provenant d'animaux; provenant d'humains
705
Récepteurs; Antigènes de surface cellulaire; Déterminants de surface cellulaire
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
07
CHIMIE ORGANIQUE
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulines, p.ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
18
contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains
28
contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
Déposants :
REPLIGEN CORPORATION [US/US]; Building 700 One Kendall Square Cambridge, MA 02139, US
DANA FARBER CANCER INSTITUTE [US/US]; 44 Binney Street Boston, MA 02115, US
Inventeurs :
GRIBBEN, John, G.; US
FREEMAN, Gordon, J.; US
NADLER, Lee, M.; US
RENNERT, Paul; US
JELLIS, Cindy, L.; US
GREENFIELD, Edward; US
GRAY, Gary, S.; US
Mandataire :
HANLEY, Elizabeth, A. ; Lahive & Cockfield 60 State Street Boston, MA 02109, US
MANDRAGOURAS, Amy, E.; Lahive & Cockfield 60 State Street Boston, MA 02109, US
Données relatives à la priorité :
08/253,78303.06.1994US
Titre (EN) LIGANDS FOR INDUCTION OF ANTIGEN SPECIFIC APOPTOSIS IN T CELLS
(FR) LIGANDS POUR L'INDUCTION D'UNE APOPTOSE SPECIFIQUE A UN ANTIGENE DANS LES LYMPHOCYTES T
Abrégé :
(EN) Isolated ligands which bind a molecule expressed on the surface of T cells and induce antigen specific apoptosis in activated T cells are disclosed. Preferably, the T cell surface molecule is CTLA4 and the ligand is a monoclonal anti-CTLA4 antibody that binds to an epitope of CTLA4 distinct from the binding sites of B7-1 and B7-2. Upon binding of the antibody to CTLA4 on an activated T cell, in the presence of an antigenic signal, antigen specific apoptosis is induced. The invention also describes a novel natural CTLA4 ligand, distinct from B7-1 and B7-2, which mediates induction of apoptosis. Pharmaceutical compositions of anti-CTLA4 antibodies or other isolated CTLA4 ligands which can be administered to subjects to induce T cell apoptosis, thereby clonally deleting antigen specific T cells, such as alloreactive T cells in transplantation situations or autoreactive T cells in autoimmune disorders, are also disclosed. Methods for inducing T cell apoptosis $i(in vitro) with an anti-CTLA4 antibody or other ligand of the invention together with an antigen specific signal are also disclosed, e.g., for use in purging alloreactive T cells from donor bone marrow prior to bone marrow transplantation to inhibit graft versus host disease.
(FR) L'invention concerne des ligands isolés qui se fixent à une molécule exprimée sur la surface de lymphocytes T et qui induisent une apoptose spécifique à un antigène dans ces derniers. De préférence, la molécule à la surface des lymphocytes T est une molécule CTLA4 et le ligand est un anticorps monoclonal anti-CTLA4 se fixant à un épitope de la molécule CTLA4 différent des sites de fixation de B7-1 et B7-2. L'apoptose spécifique à un antigène est induite lors de la fixation de l'anticorps à la molécule CTLA4 sur un lymphocyte T activé, et en présence d'un signal antigénique. L'invention décrit également un nouveau ligand naturel pour la molécule CTLA4 différent de B7-1 et de B7-2, provoquant l'induction de l'apoptose. On décrit également des compositions pharmaceutiques d'anticorps anti-CTLA4 ou d'autres ligands isolés pour la molécule de CTLA4, pouvant être administrées à des sujets pour induire une apoptose des lymphocytes T, et éliminer ainsi par clonage les lymphocytes T à réactivité antigénique spécifique, tels que les lymphocytes T alloréactifs dans les transplantations ou les lymphocytes T autoréactifs dans le cas de troubles auto-immuns. On décrit également des méthodes pour induire l'apoptose des lymphocytes T in vitro avec un anticorps anti-CTLA4 ou un autre ligand de l'invention, conjointement avec des signaux antigéniques spécifiques, par exemple pour supprimer les lymphocytes T alloréactifs dans un greffon de moelle épinière avant transplantation pour inhiber la réaction du greffon contre l'hôte.
États désignés : AU, CA, JP
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Langue de publication : Anglais (EN)
Langue de dépôt : Anglais (EN)
Également publié sous:
EP0764171JPH10505482 CA2191610AU1995026920AU1999041123AU2002035586