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1. (WO1994005794) ADN CODANT LA 2$g(a) KINASE DU FACTEUR D'INITIATION EUCARYOTIQUE A REGULATION HEMIQUE
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication : WO/1994/005794 N° de la demande internationale : PCT/US1993/008131
Date de publication : 17.03.1994 Date de dépôt international : 27.08.1993
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 : 25.03.1994
CIB :
A61K 38/00 (2006.01) ,C12N 9/12 (2006.01)
A NÉCESSITÉS COURANTES DE LA VIE
61
SCIENCES MÉDICALE OU VÉTÉRINAIRE; HYGIÈNE
K
PRÉPARATIONS À USAGE MÉDICAL, DENTAIRE OU POUR LA TOILETTE
38
Préparations médicinales contenant des peptides
C CHIMIE; MÉTALLURGIE
12
BIOCHIMIE; BIÈRE; SPIRITUEUX; VIN; VINAIGRE; MICROBIOLOGIE; ENZYMOLOGIE; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE
N
MICRO-ORGANISMES OU ENZYMES; COMPOSITIONS LES CONTENANT; CULTURE OU CONSERVATION DE MICRO-ORGANISMES; TECHNIQUES DE MUTATION OU DE GÉNÉTIQUE; MILIEUX DE CULTURE
9
Enzymes, p.ex. ligases (6.); Proenzymes; Compositions les contenant; Procédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
10
Transférases (2.)
12
transférant des groupes contenant du phosphore, p.ex. kinases (2.7)
Déposants : MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY[US/US]; 77 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139, US
Inventeurs : CHEN, Jane-Jane; US
LONDON, Irving, M.; US
Mandataire : PABST, Patrea, L. ; Kilpatrick & Cody 1100 Peachtree Street, Suite 2800 Atlanta, GA 30309-4530, US
Données relatives à la priorité :
938,78231.08.1992US
Titre (EN) DNA ENCODING THE HEME-REGULATED EUKARYOTIC INITIATION FACTOR 2$g(a) KINASE
(FR) ADN CODANT LA 2$g(a) KINASE DU FACTEUR D'INITIATION EUCARYOTIQUE A REGULATION HEMIQUE
Abrégé :
(EN) The cDNA which encodes heme-regulated eIF-2$g(a) kinase (HRI) has been cloned from a lambda Zap II cDNA library of rabbit reticulocytes. The rabbit HRI cDNA is highly homologous to human HRI and hybridizes to the human HRI DNA under moderately stringent conditions. The rabbit HRI cDNA contains 2729 amino acids. $i(In vitro) translation of HRI mRNA transcribed from HRI cDNA yields a 90 kDa polypeptide with eIF-2$g(a) kinase activity. Since HRI is a potent inhibitor of protein synthesis, it is anti-proliferative in nature. In addition, the unusually high degree of homology of HRI to three protein kinases involved in the regulation of cell division suggests that HRI plays a direct role in the regulation of cell division. Since regulation of protein synthesis is vital for cell growth and differentiation, the cDNA can be inserted into cells to manipulate proliferation and differentiation, especially of cells that are proliferating in an uncontrolled manner or characterized by arrested differentiation, such as some of the types of cancers. Deletion mutants of HRI cDNA can be constructed that are insensitive to regulation by heme, which should be more effective than native HRI in its anti-viral and anti-proliferative action.
(FR) On a cloné à partir d'une collection d'ADNc lambda Zap II de réticulocytes de lapin de l'ADNc qui code la 2$g(a) kinase du facteur d'initiation eucaryotique à régulation hémique (IDH). L'ADNc IRH de lapin est fortement homologue au IRH et s'hybride sur l'ADN IRH dans des conditions modérément stringentes. La traduction $i(in vitro) de l'ARNm IRH transcrit à partir d'ADNc IRH produit un polypeptide de 90 kDa présentant une activité de la 2$g(a) kinase du facteur d'initiation eucaryotique. Etant donné que IRH est un puissant inhibiteur de la synthèse protéique il est anti-prolifératif par nature. En outre le degré inhabituellement élevé d'homologie de IRH par rapport aux kinases protéiques impliquées dans la régulation de la division cellulaire suggère que IRH joue un rôle direct dans la régulation de la division cellulaire. Etant donné que la régulation de la synthèse protéique est vitale pour la croissance et la différenciation cellulaire, on peut introduire l'ADNc dans des cellules pour manipuler la prolifération et la différentiation, notamment de cellules qui prolifèrent de manière non contrôlée ou qui se caractérisent par une différenciation enrayée telle que celle existant dans certains types de cancers. On peut produire des mutants de délétion d'ADNc IRH qui sont insensibles à la régulation hémique et devraient être plus efficaces que le IRH naturel au niveau de son action anti-virale et anti-proliférative.
États désignés : CA, JP
Office européen des brevets (OEB (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)