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1. (WO1992021746) DISPOSITIF ET PROCEDE D'ANALYSE DE LEUCOCYTES SANGUINS ROULANTS ET D'IDENTIFICATION D'INHIBITEURS ET DE PROMOTEURS
Dernières données bibliographiques dont dispose le Bureau international   

N° de publication :    WO/1992/021746    N° de la demande internationale :    PCT/US1992/004524
Date de publication : 10.12.1992 Date de dépôt international : 29.05.1992
Demande présentée en vertu du Chapitre 2 :    29.12.1992    
CIB :
A61K 38/00 (2006.01), A61M 1/36 (2006.01), C07K 14/705 (2006.01), C12M 1/26 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01), G01N 33/569 (2006.01)
Déposants : CENTER FOR BLOOD RESEARCH, INC. [US/US]; 800 Huntington Avenue, Boston, MA 02115 (US)
Inventeurs : SPRINGER, Timothy, A.; (US).
LAWRENCE, Michael; (US)
Mandataire : MISROCK, S., Leslie; Pennie & Edmonds, 1155 Avenue of the Americas, New York, NY 10036 (US)
Données relatives à la priorité :
707,841 30.05.1991 US
887,444 20.05.1992 US
Titre (EN) DEVICE AND METHOD FOR THE ANALYSIS OF ROLLING BLOOD LEUKOCYTES AND IDENTIFYING INHIBITORS AND PROMOTERS
(FR) DISPOSITIF ET PROCEDE D'ANALYSE DE LEUCOCYTES SANGUINS ROULANTS ET D'IDENTIFICATION D'INHIBITEURS ET DE PROMOTEURS
Abrégé : front page image
(EN)The present invention provides $i(in vitro) models of the $i(in vivo) rolling and arrest of leukocytes along the endothelial cell wall, which are important steps in the migration of leukocytes out of the blood stream and into tissue, as part of the inflammatory response. The $i(in vitro) models of the invention are functional under physiologic flow conditions resulting in physiologic shear stresses. In a specific embodiment, for modelling leukocyte rolling, the apparatus of the invention comprises a solid phase surface with rolling mediator molecules present thereon. Such rolling mediators are, for example, selectins and selectin ligands which have binding partners expressed on leukocytes. In another specific embodiment, for modelling leukocyte rolling followed by adhesion/arrest, the apparatus of the invention comprises a solid phase surface with both rolling mediators and integrin binding partners present thereon. The apparatuses of the invention can be used for collecting, concentrating, purifying, and analyzing blood and blood components, in particular, leukocytes and subsets thereof. The invention further relates to methods for identifying inhibitors or, alternatively, promoters (agonists, functional components) of the inflammatory response. Therapeutic and diagnostic methods, pharmaceutical compositions and kits are also provided.
(FR)La présente invention se rapporte à des modèles $i(in vitro) du roulement et de l'arrêt $i(in vivo) de leucocytes le long des parois de l'endothélium cellulaire, ces étapes étant importantes lors de la migration de leucocytes hors du courant sanguin et dans les tissus, au cours de la réaction inflammatoire. Les modèles $i(in vitro) de l'invention sont fonctionnels dans des conditions physiologiques d'écoulement résultant d'efforts de cisaillement physiologiques. Dans une forme d'exécution spécifique permettant la modélisation du roulement leucocytaire, le dispositif comprend une surface en phase solide sur laquelle sont présentes des molécules médiatrices roulantes. Ces médiateurs roulants sont formés, par exemple, par des sélectines et des ligands de sélectines dont les partenaires de liaison sont exprimés sur les leucocytes. Dans une variante spécifique, permettant la modélisation du roulement leucocytaire suivi de l'adhésion/arrêt, le dispositif comprend une surface en phase solide sur laquelle sont présents aussi bien les médiateurs roulants que des partenaires de liaison d'intégrine. Les dispositifs décrits peuvent être utilisés pour collecter, concentrer, purifier et analyser le sang et les composants sanguins, notamment les leucocytes et leurs sous-ensembles. L'invention se rapporte également à des procédés d'identification d'inhibiteurs ou, alternativement, de promoteurs (agonistes, composants fonctionnels) de la réaction inflammatoire. On décrit également des procédés thérapeutiques et diagnostiques, des compositions pharmaceutiques et des trousses d'analyse.
États désignés : AU, BR, BY, CA, CS, FI, HU, JP, KR, NO, UA.
Office européen des brevets (OEB) (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LU, MC, NL, SE).
Langue de publication : anglais (EN)
Langue de dépôt : anglais (EN)