Traitement en cours

Veuillez attendre...

Paramétrages

Paramétrages

Aller à Demande

1. MXPA/a/2005/012081 - SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES

Note: Texte fondé sur des processus automatiques de reconnaissance optique de caractères. Seule la version PDF a une valeur juridique

[ ES ]

NOVEDAD DE LA INVENCION

REIVNID1CACIONES

1.- Un compuesto de Fórmula I,



Fórmula I
un estereoisómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un profármaco del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de un profármaco del mismo, en los cuales: X se selecciona de -NR3R4, -OR3, -CR3R5R5, -C(0)R3, -S(0)mR3, -NR3C(0)R4, o -NR3S(0)mR4; m es 0,1 ó 2; G se selecciona de N o C(R2); R1 y R2 se seleccionan independientemente de -H, -NH(alquil), -N(alquil)2, -NH(alquil sustituido), -N(alquil sustituido^, O(alquil), -0(alquil sustituido), halógeno, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, heteroarilo, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, -CR5RsAr, -OAr, -S(0)mAr, -NReAr, -S(0)malquil, -S(0)malquil sustituido, -CN, -N02, -OH, -NH2, -SH, -C(0)NR4R5 y -C(S)NR4R5; R3 y R4 se seleccionan independientemente de heteroarilo, heteroarilo sustituido, aril cicloalquilo, aril cicloalquilo sustituido, heteroaril cicloalquilo, heteroaril cicloalquilo sustituido, aril heterocicloalquilo, aril heterocicloalquilo sustituido, heteroaril heterocicloalquilo, heteroaril heterociclooalquilo sustituido, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido, a condición de que cuando ambos R3 y R4 están presentes uno de el R3 o R se selecciona de un grupo proporcionado en la presente memoria más arriba y el otro R3 o R4 se selecciona de -H, alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, aril cicloalquilo, aril cicloalquilo sustituido, heteroaril cicloalquilo, heteroaril cicloalquilo sustituido, aril heterocicloalquilo, aril heterocicloalquilo sustituido, heteroaril heterocicloalquilo, o heteroaril heterocicloalquilo sustituido; Ar se selecciona de arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y R5 cada uno se selecciona independientemente de -H, alquilo, cicloalquilo, y haloalquilo, en los que alquilo puede estar sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados de halógeno , -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)2, -C(0)NH(alquil), -C(0)N(alquil)2l -NHC(0)alquil, -N(alquil)C(0)alquil, y -S(0)malquil, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido y Ar.
2. - Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1.
3. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.
4. - Un método para inhibir la unión del CRF al receptor CRF1 in vitro, comprendiendo el método poner en contacto, en presencia del CRF, una disolución que comprende un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1 con células que expresan el receptor CRF^ en el que el compuesto está presente en la disolución a una concentración suficiente para reducir los niveles de unión del CRF a las células in vitro.
5 - Un método para antagonizar un receptor CRF, en un mamífero, que comprende administrar al mamífero, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1.
6. - Un método para seleccionar ligandos para los receptores -CRF-i, comprendiendo dicho método: a) realizar un ensayo de unión competitiva con un receptor CRF-ι, un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1 , que está marcado con un marcador detectable, y un ligando candidato; y b) determinar la capacidad de dicho ligando candidato para desplazar a dicho compuesto marcado.
7. - El uso de un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1, para preparar un medicamento para tratar un trastorno en un mamífero, el tratamiento de dicho trastorno se puede realizar o facilitar antagonizando el CRF.
8. - El uso que se reclama en la reivindicación 7, en donde el trastorno manifiesta hipersecreción de CRF.
9. - El uso que se reclama en la reivindicación 8, en donde el mamífero es un ser humano y el trastorno se selecciona de trastornos relacionados con la ansiedad; trastornos del estado de ánimo; trastorno de estrés postraumático; parálisis supranuclear; supresión inmunológica; síntomas de abstinencia de drogas o alcohol; trastornos inflamatorios; dolor; asma; psoriasis y alergias; fobias; trastornos del sueño inducidos por el estrés; fibromialgia; distemia; trastornos bipolares; ciclotimia; síndrome de fatiga; dolor de cabeza inducido por el estrés; cáncer; infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humano; trastornos neurodegenerativos; trastornos gastrointestinales; trastornos alimentarios; estrés hemorrágico; episodios psicóticos inducidos por el estrés; síndrome de enfermedad eutiroide; síndrome de hormona antidiarrética inapropiada; obesidad, infertilidad; traumatismos cefálicos; traumatismos, de la médula espinal; daño neuronal isquémico; daños neuronales excitotóxicos; epilepsia; trastornos cardiovasculares y relacionados con el corazón; disfunciones inmunitarias; espasmos musculares; incontinencia urinaria; demencia senil de tipo

Alzheimer; demencia tras múltiples infartos; esclerosis lateral amiotrófica; adicciones y dependencias químicas; enanismo psicosocial, hipoglucemia, y trastornos cutáneos; y caída del cabello.
10.- El uso que se reclama en la reivindicación 9, en donde el trastorno se selecciona de trastornos relacionados con la ansiedad; trastornos del estado de ánimo; trastornos bipolares; trastorno de estrés postraumático; trastornos inflamatorios; adicciones y dependencias químicas; trastornos gastrointestinales; y trastornos de la piel.
1 - El uso que se reclama en la reivindicación 10, en donde el trastorno se selecciona de trastornos relacionados con la ansiedad o trastornos del estado de ánimo y en el que el trastorno relacionado con la ansiedad es ansiedad generalizada y en el que el trastorno del estado de ánimo es depresión.
12. - El uso de un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1 , para preparar un medicamento para promover el crecimiento del cabello en un humano.
13. - El uso de un compuesto como el que se describe en la reivindicación 1, para preparar un medicamento para promover el abandono del tabaquismo en un humano.
14. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque, en un ensayo estándar de unión con el receptor CRF in vitro, el compuesto exhibe un valor de K¡ de 1 micromolar o menor.
15. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el compuesto exhibe un valor de K¡ de 100 nanomolar o menor.