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1. (KR1020180021176) 시스테인 조작된 항체의 콘주게이트
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청구의 범위
청구항 1
하기 식으로 나타내는 항체-세포독성 약물 콘주게이트: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:Ab는 상기 항체의 중쇄의 EU/OU 넘버링 위치 442에서 시스테인 잔기를 갖는 항체이고, 상기 시스테인 잔기의 티올 그룹 S 442를 통해 연결 모이어티 J CB'에 공유결합되고;D는 J CB'에 공유결합된 링커 L에 공유결합된 세포독성 약물이고; 그리고,w는 1 또는 2이다.
청구항 2
청구항 1에 있어서,

상기 위치 442에서의 시스테인 잔기는 상기 Ab에 재조합으로 도입되는, 콘주게이트.
청구항 3
청구항 1 또는 2에 있어서,J CB'는 또는 이고,s1은 시스테인 잔기에 공유결합된 부위이고, 그리고 s2는 그룹 L에 공유결합된 부위이고; 그리고,R a, R b, R c, 및 R e는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬인, 콘주게이트.
청구항 4
청구항 1 또는 2에 있어서,J CB'는, 또는 이고,s1은 시스테인 잔기에 공유결합된 부위이고, 그리고 s2는 그룹 L에 공유결합된 부위이고; 그리고,R a, R b, R c, 및 R e는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬인, 콘주게이트.
청구항 5
청구항 3 또는 4에 있어서, R a, R b, R c, 및 R e 각각은 H인, 콘주게이트.
청구항 6
청구항 1에 있어서, J CB'는 인, 콘주게이트.
청구항 7
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, -L-는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 식 중:s3은 J CB'에 공유결합된 부위이고, 그리고 s4는 D에 공유결합된 부위이고; E는 -(CR 10R 11) q-, 사이클로알킬, 또는 사이클로알킬알킬이고; Z는 부재, -SO 2NR 9-, -NR 9SO 2-, -C(=O)-NR 9-, -NR 9-C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=O)-NR 9-(CH 2CH 2O) p-, -NR 9-C(=O)-(CH 2CH 2O) p-, -(OCH 2CH 2) p-C(=O)NR 9-, 또는 -(OCH 2CH 2) p-NR 9-C(=O)-이고; p는 1 내지 24의 정수이고; Q는 H, 하전된 치환체, 또는 이온화가능 그룹이고; R 9, R 10, R 11, R 12, 및 R 13는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고,q 및 r은, 각 경우에 대해, 독립적으로 0 내지 10의 정수이다.
청구항 8
청구항 7에 있어서, E는 -(CR 10R 11) q-인, 콘주게이트.
청구항 9
청구항 7에 있어서, E는 인, 콘주게이트.
청구항 10
청구항 7 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, Z는 -C(=O)-NR 9- 또는 -NR 9-C(=O)-인, 콘주게이트.
청구항 11
청구항 10에 있어서, R 9는 -H인, 콘주게이트.
청구항 12
청구항 7 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, Q는 하기인, 콘주게이트:i) H;ii) -SO 3H, -Z'-SO 3H, -OPO 3H 2, -Z'-OPO 3H 2, -PO 3H 2, -Z'-PO 3H 2, -CO 2H, -Z'-CO 2H, -NR 11R 12, 또는 -Z'-NR 14R 15, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염; 또는,iii) -N +R 14R 15R 16X - 또는 -Z'-N +R 14R 15R 16X -;Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌, 선택적으로 치환된 사이클로알킬렌, 또는 선택적으로 치환된 페닐렌이고; R 14, R 15 및 R 16 각각은 독립적으로 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고,X - 는 약제학적으로 허용가능한 음이온이다.
청구항 13
청구항 12에 있어서,

Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌인, 콘주게이트.
청구항 14
청구항 7 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, Q는 H 또는 -SO 3M이되, 식 중, M은 H +, Na + 또는 K +인, 콘주게이트.
청구항 15
청구항 7 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, R 9, R 10, R 11, R 12, 및 R 13 모두는 H이고; 그리고 q 및 r 각각은 독립적으로 1 내지 6의 정수인, 콘주게이트.
청구항 16
청구항 1 또는 2에 있어서, -J CB'-L-는 하기 구조식 중 임의의 하나로 나타내는, 콘주게이트: 식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이다.
청구항 17
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, -L-는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 식 중:s3은 J CB'에 공유결합된 부위이고, 그리고 s4는 D에 공유결합된 부위이고; R 19 내지 R 22는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; m 및 n 각각은 독립적으로 0 내지 10의 정수이고; R h는 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; P는 선택적으로 치환된 알킬렌, -(CH 2-CH 2-O) j- (상기 산소 원자는 P에 연결된 -(C=O)- 그룹에 연결됨), 아미노산 잔기 또는 펩타이드 (이것은 2 내지 20개의 아미노산 잔기를 함유함)이고; 그리고j는 1 내지 24의 정수이다.
청구항 18
청구항 17에 있어서, R 19, R 20, R 21 및 R 22 각각은 H이고; 그리고 m 및 n 각각은 독립적으로 1 내지 6의 정수인, 콘주게이트.
청구항 19
청구항 17 또는 18에 있어서,

P는 아미노산 잔기 또는 2 내지 10개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 콘주게이트.
청구항 20
청구항 19에 있어서,

P는 2 내지 5개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 콘주게이트.
청구항 21
청구항 17 내지 20 중 어느 한 항에 있어서,

각각의 아미노산 잔기는 하기로부터 독립적으로 선택된 아미노산의 잔기인, 콘주게이트:

천연 발생 아미노산, 합성 아미노산, 아미노산 유사체, 및 아미노산 모방체 (이것은 천연 발생 아미노산과 유사한 방식으로 기능함).
청구항 22
청구항 21에 있어서,

각각의 아미노산 잔기는 하기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택된 아미노산의 잔기인, 콘주게이트:

히스티딘, 알라닌, 이소류신, 아르기닌, 류신, 아스파라긴, 라이신, 아스파르트산, 메티오닌, 시스테인, 페닐알라닌, 글루탐산, 트레오닌, 글루타민, 트립토판, 글리신, 발린, 프롤린, 세린, 티로신, N-메틸-히스티딘, N-메틸-알라닌, N-메틸-이소류신, N-메틸-아르기닌, N-메틸-류신, N-메틸-아스파라긴, N-메틸-라이신, N-메틸-아스파르트산, N-메틸-메티오닌, N-메틸-시스테인, N-메틸-페닐알라닌, N-메틸-글루탐산, N-메틸-트레오닌, N-메틸-글루타민, N-메틸-트립토판, N-메틸-글리신, N-메틸-발린, N-메틸-프롤린, N-메틸-세린, N-메틸-티로신, 하이드록시프롤린, γ-카복시글루타메이트, 셀리노시스테인, O-포스포세린, 호모세린, 노르류신, 메티오닌 설폭사이드, 메티오닌 메틸 설포늄, 시트룰린, 오르니틴, 시스테인 설폰산, 시스테인 설핀산, 3-아미노알라닌, 3-디메틸아미노알라닌, 2-아미노-4-(디메틸아미노)부탄산, 2,4-디아미노부탄산, 2-아미노-6-(디메틸아미노)헥산산, 2-아미노-5-(디메틸아미노)펜탄산, 및 β-알라닌, 각각은 독립적으로 L 또는 D 이성질체로서 존재한다.
청구항 23
청구항 22에 있어서,

각각의 아미노산 잔기는 독립적으로 선택된 글리신 또는 알라닌의 잔기인, 콘주게이트.
청구항 24
청구항 17 내지 23 중 어느 한 항에 있어서,

P는 프로테아제에 의해 절단가능한 펩타이드인, 콘주게이트.
청구항 25
청구항 17에 있어서, P는 하기로 구성된 군으로부터 선택되는,콘주게이트: Val-Cit, Val-Lys, Phe-Lys, Lys-Lys, Ala-Lys, Phe-Cit, Leu-Cit, Ile-Cit, Trp, Cit, Phe-Ala, Phe-N 9-토실-Arg, Phe-N 9-니트로-Arg, Phe-Phe-Lys, D-Phe-Phe-Lys, Gly-Phe-Lys, Leu-Ala-Leu, Ile-Ala-Leu, Val-Ala-Val, Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:14), β-Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:15), Gly-Phe-Leu-Gly (서열식별번호:16), Val-Arg, Arg-Val, Arg-Arg, Val-D-Cit, Val-D-Lys, Val-D-Arg, D-Val-Cit, D-Val-Lys, D-Val-Arg, D-Val-D-Cit, D-Val-D-Lys, D-Val-D-Arg, D-Arg-D-Arg, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, 및 D-Ala-D-Ala,Gly-Gly-Gly, Ala-Ala-Ala, D-Ala-Ala-Ala, Ala-D-Ala-Ala, Ala-Ala-D-Ala, Ala-Val-Cit, Ala-Val-Ala, 및 β-Ala-Gly-Gly-Gly.
청구항 26
청구항 25에 있어서,

P는 Gly-Gly-Gly, Ala-Ala-Ala, D-Ala-Ala-Ala, Ala-D-Ala-Ala, Ala-Val-Ala, 또는 β-Ala-Gly-Gly-Gly인, 콘주게이트.
청구항 27
청구항 17에 있어서, -J CB'-L-는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트:
청구항 28
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, -L-는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: `식 중:s3은 J CB'에 공유결합된 부위이고, 그리고 s4는 D에 공유결합된 부위이고; R 23 및 R 24는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; m'는 0 내지 10의 정수이고; 그리고R h'는 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이다.
청구항 29
청구항 28에 있어서, R 23 및 R 24 둘 모두는 H이고; 그리고 m'는 1 내지 6의 정수인, 콘주게이트.
청구항 30
청구항 28 또는 29에 있어서, R h'는 H인, 콘주게이트.
청구항 31
청구항 28에 있어서, -J CB'-L-는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트:
청구항 32
청구항 1 내지 31 중 어느 한 항에 있어서,

D는 벤조디아제핀 화합물인, 콘주게이트.
청구항 33
청구항 32에 있어서,

D는 인돌리노벤조디아제핀 화합물인, 콘주게이트.
청구항 34
청구항 1 내지 27 중 어느 한 항에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 또는 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합이고, X는 부재이고 Y는 -H이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X는 -H, 또는 아민 보호 그룹으로부터 선택되고; 그리고 Y는 -OR, -OCOR', -SR, -NR'R", -SO 3M, -SO 2M 또는 -OSO 3M으로부터 선택되되, 식 중, M은 -H 또는 양이온이고; R은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c이되, 여기서 n은 정수 1 내지 24의 정수이고, 그리고 R c 는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고; R' 및 R" 각각은 -H, -OH, -OR, -NRR g', -COR, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴 , O, S, N 및 P로부터 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리, PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c로부터 독립적으로 선택되고, 그리고 R g'는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c이고; X'는 -H, -OH, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 치환된 또는 비치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 페닐, 및 아민-보호 그룹으로 구성된 군으로부터 선택되고;Y'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 치환된 또는 비치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되고;A 및 A'는 -O- 및 -S-로부터 선택되고;W'는 부재이거나, -O-, -N(R e)-, -N(R e)-C(=O)-, -N(C(=O)R e)-, -S- 또는 -CH 2-S-, -CH 2NR e-로부터 선택되고;R x는 부재하거나 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬로부터 선택되고;R e는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 -(CH 2-CH 2-O) n-R k이고, 여기서 R k는 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 환형 알킬 (이것은 2차 아미노 (예를 들면, -NHR 101) 또는 3차 아미노 (-NR 101R 102) 그룹을 선택적으로 보유함) 또는 5- 또는 6-원 질소 함유 복소환이되, 여기서 R 101 및 R 102 각각은 독립적으로 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; G는 -CH- 또는 -N-으로부터 선택되고; 그리고R 6는 -H, -R, -OR, -SR, -NR'R'', -NO 2, 또는 할로겐이다.
청구항 35
청구항 34에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트:
청구항 36
청구항 34 또는 35에 있어서,N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합이고, X는 부재이고 Y는 -H이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X는 -H이고, 그리고 Y는 -OH 또는 -SO 3M이고; M은 -H 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이고; X' 및 Y' 둘 모두는 -H이고; A 및 A' 둘 모두는 -O-이고; R 6는 -OMe이고; 그리고R x는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬인, 콘주게이트.
청구항 37
청구항 34에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 38
청구항 34 내지 37 중 어느 한 항에 있어서, Y는 -SO 3M이고, 그리고 M은 H +, Na + 또는 K +인, 콘주게이트.
청구항 39
청구항 1 내지 6 및 28 내지 31 중 어느 한 항에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 또는 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:L', L'', 및 L''' 중 하나는 하기 식으로 나타내고:-Z 1-P 1-Z 2-R x1-C(=O)-(A'), 또는-N(R e)-R x1-C(=O)- (D');그리고 다른 2개 각각은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 할로겐, 구아니디늄 [-NH(C=NH)NH 2], -OR, -NR'R'', -NO 2, -NR'COR'', -SR, -SOR', -SO 2R', -SO 3H, -OSO 3H, -SO 2NR'R'', 시아노, 아지도, -COR', -OCOR', 및 -OCONR'R''로부터 독립적으로 선택되고;Z 1 및 Z 2 중 하나는 -C(=O)-이고, 그리고 다른 것은 -NR 5-이고; P 1는 아미노산 잔기 또는 펩타이드 (이것은 2 내지 20개의 아미노산 잔기를 함유함)이고; R x1는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R e는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 -(CH 2-CH 2-O) n-R k이고, 여기서 R k는 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 환형 알킬 (이것은 2차 아미노 (예를 들면, -NHR 101) 또는 3차 아미노 (-NR 101R 102) 그룹을 선택적으로 보유함) 또는 5- 또는 6-원 질소 함유 복소환이되, 여기서 R 101 및 R 102 각각은 독립적으로 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합일 때, X 1는 부재이고 Y 1는 -H, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X 1는 -H 또는 아민 보호 모이어티이고; 그리고 Y 1는 -OR, -OCOR', -OCOOR', -OCONR'R'', -NR'R'', -NR'COR'', -NR'NR'R'' (이것은 5- 또는 6-원 질소-함유 복소환으로 선택적으로 치환됨), -NR'(C=NH)NR'R''로 나타낸 구아니디늄, 아미노산, 또는 펩타이드 (이것은 하기로 나타냄): -NRCOP', -SR, -SOR', 할로겐, 시아노, 아지도, -OSO 3H (또는 그것의 염), 설파이트 (-SO 3H 또는 -SO 2H 또는 그것의 염), 메타바이설파이트 (H 2S 2O 5 또는 그것의 염), 모노-, 디-, 트리-, 및 테트라-티오포스페이트 (PO 3SH 3, PO 2S 2H 2, POS 3H 2, PS 4H 2 또는 그것의 염), 티오 포스페이트 에스테르 (R iO) 2PS(OR i), R iS-, R iSO, R iSO 2, R iSO 3, 티오설페이트 (HS 2O 3 또는 그것의 염), 디티오나이트 (HS 2O 4 또는 그것의 염), 포스포로디티오에이트 (P(=S)(OR k')(S)(OH) 또는 그것의 염), 하이드록삼산 (R k'C(=O)NOH 또는 그것의 염), 및 포름알데하이드 설폭실레이트 (HOCH 2SO 2 - 또는 그것의 염) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 이탈기이되, 여기서 R i는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고, 그리고, -N(R j) 2, -CO 2H, -SO 3H, 및 -PO 3H로부터 선택된 적어도 1종의 치환체로 치환되고; R i는 본 명세서에서 기재된 알킬에 대한 치환체로 추가로 선택적으로 치환될 수 있고; R j는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고; R k'는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고; P'는 아미노산 잔기 또는 펩타이드 (이것은 2 내지 20개의 아미노산 잔기를 함유함)이고,R은, 각 경우에 대해, -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 또는 O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R' 및 R'' 각각은 -H, -OH, -OR, -NHR, -NR 2, -COR, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 및 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로부터 독립적으로 선택되고;R c는 -H 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬이고; n은 1 내지 24의 정수이고; X 1'는 -H, 아민-보호 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 및 O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로 구성된 군으로부터 선택되고;Y 1'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 선택적으로 치환된 6- 내지 18-원 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로부터 선택되고;R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 각각은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 할로겐, 구아니디늄 [-NH(C=NH)NH 2], -OR, -NR'R'', -NO 2, -NCO, -NR'COR'', -SR, -SOR', -SO 2R', -SO 3 -H, -OSO 3H, -SO 2NR'R'', 시아노, 아지도, -COR', -OCOR', 및 -OCONR'R'' 로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R 6는 -H, -R, -OR, -SR, -NR'R'', -NO 2, 또는 할로겐이고; G는 -CH- 또는 -N-이고; A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O-, 옥소 (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -NR 5 및 -CRR'N(R 5)-로부터 독립적으로 선택되고; 그리고R 5는, 각 경우에 대해, 독립적으로 -H 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬이다.
청구항 40
청구항 39에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 41
청구항 39 또는 40에 있어서, L', L" 및 L'" 중 하나는 식 (A') 또는 (D')로 나타내고, 그리고 다른 것은 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬, 할로겐, -OH, (C 1-C 6)알콕시, 또는 -NO 2인, 콘주게이트.
청구항 42
청구항 41에 있어서,

L'는 식 (A')로 나타내고;

그리고 L" 및 L'" 둘 모두는 -H인, 콘주게이트.
청구항 43
청구항 39 또는 40, L'는 식 (D')로 나타내고;

그리고 L" 및 L'" 둘 모두는 -H인, 콘주게이트.
청구항 44
청구항 39 내지 43 중 어느 한 항에 있어서, R x1는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬 (이것은 할로겐, -OH, -SO 3H, (C 1-C 3)알킬, (C 1-C 3)알콕시, 할로(C 1-C 3)알킬, 또는 하전된 치환체로 선택적으로 치환됨) 또는 이온화가능 그룹 Q인, 콘주게이트.
청구항 45
청구항 42 내지 44 중 어느 한 항에 있어서, L'는 하기 식으로 나타내는, 콘주게이트:-NR 5-P 1-C(=O)-(CR aR b) s-C(=O)-(B1');-NR 5-P 1-C(=O)-Cy-(CR aR b) s1'-C(=O)-(B2');-C(=O)-P 1-NR 5-(CR aR b) s-C(=O)-(C1'), 또는-C(=O)-P 1-NR 5-Cy-(CR aR b) s1'-C(=O)-(C2')식 중:R a 및 R b 각각은, 각 경우에 대해, 독립적으로 -H, (C 1-C 3)알킬 또는 하전된 치환체 또는 이온화가능 그룹 Q이고; s는 1 내지 6의 정수이고; s1'는 0 또는 1 내지 6의 정수이고; 그리고Cy는 5 또는 6개의 고리 탄소 원자를 갖는 환형 알킬이고, 이것은 할로겐, -OH, (C 1-C 3)알킬, (C 1-C 3)알콕시, 또는 할로(C 1-C 3)알킬로 선택적으로 치환된다.
청구항 46
청구항 45에 있어서, R a 및 R b 둘 모두는 H이고; 식 (B2') 및 (C2') 중 Cy는 사이클로헥산이고; 그리고 R 5는 H 또는 Me인, 콘주게이트.
청구항 47
청구항 45 또는 46에 있어서,

s1'는 0 또는 1인, 콘주게이트.
청구항 48
청구항 39 내지 47 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하전된 치환체 또는 이온화가능 그룹 Q는 i) -SO 3H, -Z'-SO 3H, -OPO 3H 2, -Z'-OPO 3H 2, -PO 3H 2, -Z'-PO 3H 2, -CO 2H, -Z'-CO 2H, -NR 11R 12, 또는 -Z'-NR 11R 12, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염; 또는, ii) -N +R 14R 15R 16X - 또는 -Z'-N +R 14R 15R 16X -이고; Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌, 선택적으로 치환된 사이클로알킬렌 또는 선택적으로 치환된 페닐렌이고; R 14 내지 R 16 각각은 독립적으로 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고 X - 는 약제학적으로 허용가능한 음이온인, 콘주게이트.
청구항 49
청구항 48에 있어서, Q는 -SO 3H 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염인, 콘주게이트.
청구항 50
청구항 39 내지 49 중 어느 한 항에 있어서, P 1는 2 내지 10개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 콘주게이트.
청구항 51
청구항 50에 있어서, P 1는 2 내지 5개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 콘주게이트.
청구항 52
청구항 51에 있어서, P 1는 하기인, 콘주게이트: Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Val-Ala, Val-Cit, Val-Lys, Phe-Lys, Lys-Lys, Ala-Lys, Phe-Cit, Leu-Cit, Ile-Cit, Trp, Cit, Phe-Ala, Phe-N 9-토실-Arg, Phe-N 9-니트로-Arg, Phe-Phe-Lys, D-Phe-Phe-Lys, Gly-Phe-Lys, Leu-Ala-Leu, Ile-Ala-Leu, Val-Ala-Val, Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:14), β-Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:15), Gly-Phe-Leu-Gly (서열식별번호:16), Val-Arg, Arg-Val, Arg-Arg, Val-D-Cit, Val-D-Lys, Val-D-Arg, D-Val-Cit, D-Val-Lys, D-Val-Arg, D-Val-D-Cit, D-Val-D-Lys, D-Val-D-Arg, D-Arg-D-Arg, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, D-Ala-D-Ala, Ala-Met, 또는 Met-Ala.
청구항 53
청구항 52에 있어서, P 1는 Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, 또는 D-Ala-D-Ala인, 콘주게이트.
청구항 54
청구항 39 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N과 C 사이의 이중선 은 이중 결합을 나타내는, 콘주게이트.
청구항 55
청구항 39 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합을 나타내고, X 1는 -H 또는 아민 보호 그룹이고; 그리고 Y 1는 -OR, -OCOR', -SR, -NR'R," 선택적으로 치환된 5- 또는 6-원 질소-함유 복소환, -SO 3M, -SO 2M 및 -OSO 3M으로부터 선택되되, 식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온인, 콘주게이트.
청구항 56
청구항 55에 있어서, Y 1는 -SO 3M, -OH, -OMe, -OEt 또는 -NHOH으로부터 선택되는, 콘주게이트.
청구항 57
청구항 56에 있어서, Y 1는 -SO 3M 또는 -OH이되, 식 중, M은 H +, Na + 또는 K +인, 콘주게이트.
청구항 58
청구항 39 내지 57 중 어느 한 항에 있어서, X 1'는 -H, -OH, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되는, 콘주게이트.
청구항 59
청구항 58에 있어서, X 1'는 -H, -OH, (C 1-C 3)알킬, 할로(C 1-C 3)알킬, 또는 페닐인, 콘주게이트.
청구항 60
청구항 59에 있어서, X 1'는 -H, -OH 또는 -Me인, 콘주게이트.
청구항 61
청구항 59에 있어서, X 1'는 -H인, 콘주게이트.
청구항 62
청구항 39 내지 61 중 어느 한 항에 있어서, Y 1'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되는, 콘주게이트.
청구항 63
청구항 62에 있어서, Y 1'는 -H, 옥소 그룹, (C 1-C 3)알킬 또는 할로(C 1-C 3)알킬인, 콘주게이트.
청구항 64
청구항 62에 있어서, Y 1'는 -H 또는 옥소인, 콘주게이트.
청구항 65
청구항 62에 있어서, Y 1'는 -H인, 콘주게이트.
청구항 66
청구항 39 내지 65 중 어느 한 항에 있어서, A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O-, -S-, -NR 5-, 및 옥소 -(C=O)-로부터 선택되는, 콘주게이트.
청구항 67
청구항 66에 있어서,

A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O- 및 -S-로부터 선택되는, 콘주게이트.
청구항 68
청구항 67에 있어서,

A 및 A'는 -O-인, 콘주게이트.
청구항 69
청구항 39 내지 68 중 어느 한 항에 있어서, R 6는 -OMe인, 콘주게이트.
청구항 70
청구항 39 내지 69 중 어느 한 항에 있어서, R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4'는 독립적으로 -H, 할로겐, -NO 2, -OH, (C 1-C 3)알킬, 할로(C 1-C 3)알킬 또는 (C 1-C 3)알콕시인, 콘주게이트.
청구항 71
청구항 70에 있어서, R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 모두는 -H인, 콘주게이트.
청구항 72
청구항 39 내지 71 중 어느 한 항에 있어서, R, R', R" 및 R 5 각각은 독립적으로 -H 또는 (C 1-C 3)알킬인, 콘주게이트.
청구항 73
청구항 39 내지 53 중 어느 한 항에 있어서,N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합이고, X 1는 부재이고 Y 1는 -H이고; 그리고 그것이 단일 결합일 때, X 1는 -H이고, 그리고 Y 1는 -OH 또는 -SO 3M이고; R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 모두는 -H이고; R 6는 -OMe이고; X 1' 및 Y 1' 둘 모두는 -H이고; A 및 A'는 -O-이고; 그리고M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 74
청구항 39에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이다.
청구항 75
청구항 1에 있어서, 상기 콘주게이트는 하기 구조식으로 나타내는, 콘주게이트: 또는 ;또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 여기서 Ab는 항체이고; 그리고 M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이다.
청구항 76
청구항 1 내지 75 중 어느 한 항에 있어서, M은, 존재할 때, H +, Na + 또는 K +인, 콘주게이트.
청구항 77
청구항 1 내지 76 중 어느 한 항에 있어서,

w는 2인, 콘주게이트.
청구항 78
하기 구조식으로 나타낸 화합물:D-L-J CB,또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:D는 하기 구조식으로 나타낸다: ; 또는 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합이고, X는 부재이고 Y는 -H이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X는 -H, 또는 아민 보호 그룹으로부터 선택되고; 그리고 Y는 -OR, -OCOR', -SR, -NR'R", -SO 3M, -SO 2M 또는 -OSO 3M으로부터 선택되되, 식 중, M은 -H 또는 양이온이고; R은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c이되, 여기서 n은 정수 1 내지 24의 정수이고, 그리고 R c 는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고; R' 및 R" 각각은 -H, -OH, -OR, -NRR g', -COR, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴 , O, S, N 및 P로부터 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리, PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c로부터 독립적으로 선택되고, 그리고 R g'는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 PEG 그룹 -(CH 2CH 2O) n-R c이고; X'는 -H, -OH, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 치환된 또는 비치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 페닐, 및 아민-보호 그룹으로 구성된 군으로부터 선택되고;Y'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 치환된 또는 비치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되고;A 및 A'는 -O- 및 -S-로부터 선택되고;W'는 부재이거나, -O-, -N(R e)-, -N(R e)-C(=O)-, -N(C(=O)R e)-, -S- 또는 -CH 2-S-, -CH 2NR e-로부터 선택되고;R x는 부재하거나 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬로부터 선택되고;R e는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 -(CH 2-CH 2-O) n-R k이고, 여기서 R k는 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 환형 알킬 (이것은 2차 아미노 (예를 들면, -NHR 101) 또는 3차 아미노 (-NR 101R 102) 그룹을 선택적으로 보유함) 또는 5- 또는 6-원 질소 함유 복소환이되, 여기서 R 101 및 R 102 각각은 독립적으로 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; G는 -CH- 또는 -N-으로부터 선택되고;R 6는 -H, -R, -OR, -SR, -NR'R'', -NO 2, 또는 할로겐이고; -L-는 하기 구조식으로 나타내고: 식 중:s3은 J CB에 공유결합된 부위이고, 그리고 s4는 D에 공유결합된 부위이고; E는 -(CR 10R 11) q-, 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬이고; Z는 부재, -SO 2NR 9-, -NR 9SO 2-, -C(=O)-NR 9-, -NR 9-C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=O)-NR 9-(CH 2CH 2O) p-, -NR 9-C(=O)-(CH 2CH 2O) p-, -(OCH 2CH 2) p-C(=O)NR 9-, 또는 -(OCH 2CH 2) p-NR 9-C(=O)-이고; p는 1 내지 1000의 정수이고; Q는 H, 하전된 치환체 또는 이온화가능 그룹이고; R 9, R 10, R 11, R 12, 및 R 13는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; q 및 r은, 각 경우에 대해, 독립적으로 0 내지 10의 정수이고; 그리고J CB는, 또는 이다.
청구항 79
청구항 78에 있어서, J CB 또는 인, 화합물.
청구항 80
청구항 78 또는 79에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 81
청구항 78, 79 또는 80 중 어느 한 항에 있어서, R a, R b, R c, 및 R e 각각은 H인, 화합물.
청구항 82
청구항 78 또는 79에 있어서, J CB인, 화합물.
청구항 83
청구항 78 내지 82 중 어느 한 항에 있어서,N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합일 때, X는 부재이고 Y는 -H, 및 그것이 단일 결합일 때, X는 -H이고; Y는 -OH 또는 -SO 3M이고; M은 -H 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온 (예를 들면, Na +)이고; X' 및 Y' 둘 모두는 -H이고; A 및 A' 둘 모두는 -O-이고; R 6는 -OMe이고; 그리고R x는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬인, 화합물.
청구항 84
청구항 78 또는 79에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 85
청구항 78 내지 84 중 어느 한 항에 있어서, Y는 -SO 3M이고; 그리고 M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 86
청구항 78 내지 85 중 어느 한 항에 있어서, E는 -(CR 10R 11) q-인, 화합물.
청구항 87
청구항 86에 있어서, E는 인, 화합물.
청구항 88
청구항 78 내지 87 중 어느 한 항에 있어서, Z는 -C(=O)-NR 9- 또는 -NR 9-C(=O)-인, 화합물.
청구항 89
청구항 88에 있어서, R 9는 -H인, 화합물.
청구항 90
청구항 78 내지 89 중 어느 한 항에 있어서, Q는 하기인, 화합물:i) H;ii) -SO 3H, -Z'-SO 3H, -OPO 3H 2, -Z'-OPO 3H 2, -PO 3H 2, -Z'-PO 3H 2, -CO 2H, -Z'-CO 2H, -NR 11R 12, 또는 -Z'-NR 14R 15, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염; 또는,iii) -N +R 14R 15R 16X - 또는 -Z'-N +R 14R 15R 16X -;Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌, 선택적으로 치환된 사이클로알킬렌, 또는 선택적으로 치환된 페닐렌이고; R 14, R 15 및 R 16 각각은 독립적으로 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고,X - 는 약제학적으로 허용가능한 음이온이다.
청구항 91
청구항 90에 있어서,

Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌인, 화합물.
청구항 92
청구항 78 내지 89 중 어느 한 항에 있어서, Q는 H, 또는 -SO 3M이되, 식 중, M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 93
청구항 78 내지 92 중 어느 한 항에 있어서, R 9, R 10, R 11, R 12, 및 R 13 모두는 H이고; 그리고 q 및 r 각각은 독립적으로 1 내지 6의 정수인, 화합물.
청구항 94
청구항 78 내지 85 중 어느 한 항에 있어서, -L-J CB는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 .식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이다.
청구항 95
청구항 78에 있어서, 본 화합물은 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 96
하기 구조식으로 나타낸 화합물:D-L-J CB,또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:D는 하기 구조식으로 나타내고: 또는 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 식 중:L', L'', 및 L''' 중 하나는 하기 식으로 나타내고:-Z 1-P 1-Z 2-R x1-C(=O)-(A'), 또는-N(R e)-R x1-C(=O)- (D'); 그리고 다른 2개 각각은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 할로겐, 구아니디늄 [-NH(C=NH)NH 2], -OR, -NR'R'', -NO 2, -NR'COR'', -SR, -SOR', -SO 2R', -SO 3H, -OSO 3H, -SO 2NR'R'', 시아노, 아지도, -COR', -OCOR', 및 -OCONR'R''로부터 독립적으로 선택되고;Z 1 및 Z 2 중 하나는 -C(=O)-이고, 그리고 다른 것은 -NR 5-이고; P 1는 아미노산 잔기 또는 펩타이드 (이것은 2 내지 20개의 아미노산 잔기를 함유함)이고; R x1는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; R e는 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐 또는 -(CH 2-CH 2-O) n-R k이고, 여기서 R k는 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 환형 알킬 (이것은 2차 아미노 (예를 들면, -NHR 101) 또는 3차 아미노 (-NR 101R 102) 그룹을 선택적으로 보유함) 또는 5- 또는 6-원 질소 함유 복소환이되, 여기서 R 101 및 R 102 각각은 독립적으로 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형, 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐이고; N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합일 때, X 1는 부재이고 Y 1는 -H, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X 1는 -H 또는 아민 보호 모이어티이고; 그리고 Y 1는 -OR, -OCOR', -OCOOR', -OCONR'R'', -NR'R'', -NR'COR'', -NR'NR'R'' (이것은 5- 또는 6-원 질소-함유 복소환으로 선택적으로 치환됨), -NR'(C=NH)NR'R''로 나타낸 구아니디늄, 아미노산, 또는 펩타이드 (이것은 하기로 나타냄): -NRCOP', -SR, -SOR', 할로겐, 시아노, 아지도, -OSO 3H (또는 그것의 염), 설파이트 (-SO 3H 또는 -SO 2H 또는 그것의 염), 메타바이설파이트 (H 2S 2O 5 또는 그것의 염), 모노-, 디-, 트리-, 및 테트라-티오포스페이트 (PO 3SH 3, PO 2S 2H 2, POS 3H 2, PS 4H 2 또는 그것의 염), 티오 포스페이트 에스테르 (R iO) 2PS(OR i), R iS-, R iSO, R iSO 2, R iSO 3, 티오설페이트 (HS 2O 3 또는 그것의 염), 디티오나이트 (HS 2O 4 또는 그것의 염), 포스포로디티오에이트 (P(=S)(OR k')(S)(OH) 또는 그것의 염), 하이드록삼산 (R k'C(=O)NOH 또는 그것의 염), 및 포름알데하이드 설폭실레이트 (HOCH 2SO 2 - 또는 그것의 염) 또는 이들의 혼합물로부터 선택된 이탈기이되, 여기서 R i는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고, 그리고, -N(R j) 2, -CO 2H, -SO 3H, 및 -PO 3H로부터 선택된 적어도 1종의 치환체로 치환되고; R i는 본 명세서에서 기재된 알킬에 대한 치환체로 추가로 선택적으로 치환될 수 있고; R j는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬이고; R k'는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴이고; P'는 아미노산 잔기 또는 펩타이드 (이것은 2 내지 20개의 아미노산 잔기를 함유함)이고,R은, 각 경우에 대해, -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 또는 O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R' 및 R'' 각각은 -H, -OH, -OR, -NHR, -NR 2, -COR, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 및 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로부터 독립적으로 선택되고;R c는 -H 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬이고; n은 1 내지 24의 정수이고; X 1'는 -H, 아민-보호 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 6 내지 18개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 및 O, S, N 및 P로부터 독립적으로 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로 구성된 군으로부터 선택되고;Y 1'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 선택적으로 치환된 6- 내지 18-원 아릴, 질소, 산소, 및 황으로부터 독립적으로 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 함유하는, 선택적으로 치환된 5- 내지 18-원 헤테로아릴 고리, 1 내지 6개의 헤테로원자를 갖는, 선택적으로 치환된 3- 내지 18-원 복소환형 고리로부터 선택되고;R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 각각은 -H, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 폴리에틸렌 글리콜 단위 -(CH 2CH 2O) n-R c, 할로겐, 구아니디늄 [-NH(C=NH)NH 2], -OR, -NR'R'', -NO 2, -NCO, -NR'COR'', -SR, -SOR', -SO 2R', -SO 3 -H, -OSO 3H, -SO 2NR'R'', 시아노, 아지도, -COR', -OCOR', 및 -OCONR'R'' 로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;R 6는 -H, -R, -OR, -SR, -NR'R'', -NO 2, 또는 할로겐이고; G는 -CH- 또는 -N-이고; A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O-, 옥소 (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -NR 5 및 -CRR'N(R 5)-로부터 독립적으로 선택되고; 그리고R 5는, 각 경우에 대해, 독립적으로 -H 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형 또는 분지형 알킬이고; -L-는 하기 구조식으로 나타낸다: 식 중:s3은 J CB'에 공유결합된 부위이고, 그리고 s4는 D에 공유결합된 부위이고; R 23 및 R 24는, 각 경우에 대해, 독립적으로 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; m'는 0 내지 10의 정수이고; R h'는 H 또는 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고J CB 또는 이다.
청구항 97
청구항 96에 있어서, J CB는, 또는 인, 화합물.
청구항 98
청구항 96 또는 97에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 99
청구항 96, 97 또는 98 중 어느 한 항에 있어서, R a, R b, R c, 및 R e 각각은 H인, 화합물.
청구항 100
청구항 96 내지 99 중 어느 한 항에 있어서, J CB인, 화합물.
청구항 101
청구항 96 내지 100 중 어느 한 항에 있어서, L', L" 및 L'" 중 하나는 식 (A') 또는 (D')로 나타내고, 그리고 다른 것은 -H, 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형 또는 분지형 알킬, 할로겐, -OH, (C 1-C 6)알콕시, 또는 -NO 2인, 화합물.
청구항 102
청구항 101에 있어서,

L'는 식 (A')로 나타내고;

그리고 L" 및 L'" 둘 모두는 -H인, 화합물.
청구항 103
청구항 96 내지 100 중 어느 한 항에 있어서,

L'는 식 (D')로 나타내고;

그리고 L" 및 L'" 둘 모두는 -H인, 화합물.
청구항 104
청구항 96 내지 103 중 어느 한 항에 있어서, R x1는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 선형, 분지형 또는 환형 알킬 (이것은 할로겐, -OH, -SO 3H, (C 1-C 3)알킬, (C 1-C 3)알콕시, 할로(C 1-C 3)알킬, 또는 하전된 치환체로 선택적으로 치환됨) 또는 이온화가능 그룹 Q인, 화합물.
청구항 105
청구항 96 내지 104 중 어느 한 항에 있어서, L'는 하기 식으로 나타내는, 화합물: -NR 5-P 1-C(=O)-(CR aR b) s-C(=O)-(B1');-NR 5-P 1-C(=O)-Cy-(CR aR b) s1'-C(=O)-(B2');-C(=O)-P 1-NR 5-(CR aR b) s-C(=O)-(C1'), 또는-C(=O)-P 1-NR 5-Cy-(CR aR b) s1'-C(=O)-(C2')식 중:R a 및 R b 각각은, 각 경우에 대해, 독립적으로 -H, (C 1-C 3)알킬 또는 하전된 치환체 또는 이온화가능 그룹 Q이고; s는 1 내지 6의 정수이고; s1'는 0 또는 1 내지 6의 정수이고; 그리고Cy는 5 또는 6개의 고리 탄소 원자를 갖는 환형 알킬이고, 이것은 할로겐, -OH, (C 1-C 3)알킬, (C 1-C 3)알콕시, 또는 할로(C 1-C 3)알킬로 선택적으로 치환된다.
청구항 106
청구항 105에 있어서, R a 및 R b 둘 모두는 H이고; 식 (B2') 및 (C2')에 대한 Cy는 사이클로헥산이고; 그리고 R 5는 H 또는 Me인, 화합물.
청구항 107
청구항 105 또는 106에 있어서,

s1'는 0 또는 1인, 화합물.
청구항 108
청구항 96 내지 107 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하전된 치환체 또는 이온화가능 그룹 Q는 i) -SO 3H, -Z'-SO 3H, -OPO 3H 2, -Z'-OPO 3H 2, -PO 3H 2, -Z'-PO 3H 2, -CO 2H, -Z'-CO 2H, -NR 11R 12, 또는 -Z'-NR 11R 12, 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염; 또는, ii) -N +R 14R 15R 16X - 또는 -Z'-N +R 14R 15R 16X -; Z'는 선택적으로 치환된 알킬렌, 선택적으로 치환된 사이클로알킬렌 또는 선택적으로 치환된 페닐렌이고; R 14 내지 R 16 각각은 독립적으로 선택적으로 치환된 알킬이고; 그리고 X - 는 약제학적으로 허용가능한 음이온인, 화합물.
청구항 109
청구항 108에 있어서, Q는 SO 3H 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염인, 화합물.
청구항 110
청구항 96 내지 109 중 어느 한 항에 있어서, P 1는 2 내지 10개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 화합물.
청구항 111
청구항 110에 있어서, P 1는 2 내지 5개의 아미노산 잔기를 함유하는 펩타이드인, 화합물.
청구항 112
청구항 111에 있어서, P 1는 하기인, 화합물: Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Val-Ala, Val-Cit, Val-Lys, Phe-Lys, Lys-Lys, Ala-Lys, Phe-Cit, Leu-Cit, Ile-Cit, Trp, Cit, Phe-Ala, Phe-N 9-토실-Arg, Phe-N 9-니트로-Arg, Phe-Phe-Lys, D-Phe-Phe-Lys, Gly-Phe-Lys, Leu-Ala-Leu, Ile-Ala-Leu, Val-Ala-Val, Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:14), β-Ala-Leu-Ala-Leu (서열식별번호:15), Gly-Phe-Leu-Gly (서열식별번호:16), Val-Arg, Arg-Val, Arg-Arg, Val-D-Cit, Val-D-Lys, Val-D-Arg, D-Val-Cit, D-Val-Lys, D-Val-Arg, D-Val-D-Cit, D-Val-D-Lys, D-Val-D-Arg, D-Arg-D-Arg, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, D-Ala-D-Ala, Ala-Met, 및 Met-Ala으로부터 선택된다.
청구항 113
청구항 112에 있어서, P 1는 Gly-Gly-Gly, Ala-Val, Ala-Ala, Ala-D-Ala, D-Ala-Ala, 및 D-Ala-D-Ala인, 화합물.
청구항 114
청구항 96 내지 113 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N과 C 사이의 이중선 은 이중 결합을 나타내는, 화합물.
청구항 115
청구항 96 내지 113 중 어느 한 항에 있어서, 상기 N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합을 나타내고, X 1는 -H 또는 아민 보호 그룹이고; 그리고 Y 1는 -OR, -OCOR', -SR, -NR'R," 선택적으로 치환된 5- 또는 6-원 질소-함유 복소환, -SO 3M, -SO 2M 및 -OSO 3M 으로부터 선택되되, 식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온인, 화합물.
청구항 116
청구항 115에 있어서, Y 1는 -SO 3M, -OH, -OMe, -OEt 또는 -NHOH으로부터 선택되는, 화합물.
청구항 117
청구항 116에 있어서, Y 1는 -SO 3M 또는 -OH이고, 그리고 M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 118
청구항 96 내지 117 중 어느 한 항에 있어서, X 1'는 -H, -OH, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물.
청구항 119
청구항 118에 있어서, X 1'는 -H, -OH, (C 1-C 3)알킬, 할로(C 1-C 3)알킬, 또는 페닐인, 화합물.
청구항 120
청구항 119에 있어서, X 1'는 -H, -OH 또는 -Me인, 화합물.
청구항 121
청구항 120에 있어서, X 1'는 -H인, 화합물.
청구항 122
청구항 96 내지 121 중 어느 한 항에 있어서, Y 1'는 -H, 옥소 그룹, 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는, 선택적으로 치환된 선형, 분지형 또는 환형 알킬, 알케닐 또는 알키닐로 구성된 군으로부터 선택되는, 화합물.
청구항 123
청구항 122에 있어서, Y 1'는 -H, 옥소 그룹, (C 1-C 3)알킬 또는 할로(C 1-C 3)알킬인, 화합물.
청구항 124
청구항 123에 있어서, Y 1'는 -H 또는 옥소인, 화합물.
청구항 125
청구항 123에 있어서, Y 1'는 -H인, 화합물.
청구항 126
청구항 96 내지 125 중 어느 한 항에 있어서, A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O-, -S-, -NR 5-, 및 옥소 -(C=O)-로부터 선택되는, 화합물.
청구항 127
청구항 126에 있어서,

A 및 A'는 동일 또는 상이하고, -O- 및 -S-로부터 선택되는, 화합물.
청구항 128
청구항 126에 있어서,

A 및 A'는 -O-인, 화합물.
청구항 129
청구항 96 내지 128 중 어느 한 항에 있어서, R 6는 -OMe인, 화합물.
청구항 130
청구항 96 내지 129 중 어느 한 항에 있어서, R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4'는 독립적으로 -H, 할로겐, -NO 2, -OH, (C 1-C 3)알킬, 할로(C 1-C 3)알킬 또는 (C 1-C 3)알콕시인, 화합물.
청구항 131
청구항 130에 있어서, R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 모두는 -H인, 화합물.
청구항 132
청구항 96 내지 131 중 어느 한 항에 있어서, R, R', R" 및 R 5 각각은 독립적으로 -H 또는 (C 1-C 3)알킬인, 화합물.
청구항 133
청구항 96 내지 113 중 어느 한 항에 있어서,N과 C 사이의 이중선 은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타내고, 단, 그것이 이중 결합일 때, X 1는 부재이고 Y 1는 -H이고, 그리고 그것이 단일 결합일 때, X 1는 -H이고, Y는 -OH 또는 -SO 3M이고; R 1, R 2, R 3, R 4, R 1', R 2', R 3' 및 R 4' 모두는 -H이고; R 6는 -OMe이고; X 1' 및 Y 1' 둘 모두는 -H이고; A 및 A'는 -O-이고; 그리고M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 134
청구항 96에 있어서, D는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염.
청구항 135
청구항 96 내지 134 중 어느 한 항에 있어서, M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 136
청구항 96 내지 135 중 어느 한 항에 있어서, R 23 및 R 24 둘 모두는 H이고; 그리고 m'는 1 내지 6의 정수인, 화합물.
청구항 137
청구항 136에 있어서, R h'는 H인, 화합물.
청구항 138
청구항 96 내지 137 중 어느 한 항에 있어서, -L-J CB는 하기 구조식으로 나타내는, 화합물:
청구항 139
청구항 96에 있어서, 상기 화합물은 하기 구조식으로 나타내는, 화합물: 식 중, M은 H + 또는 약제학적으로 허용가능한 양이온이다.
청구항 140
청구항 139에 있어서, M은 H +, Na + 또는 K +인, 화합물.
청구항 141
청구항 1 내지 77 중 어느 한 항의 콘주게이트 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
청구항 142
포유동물에서 비정상 세포 성장을 억제하거나 증식성 장애를 치료하는 방법으로서,

상기 포유동물에서 치료적 유효량의 청구항 1 내지 77 중 어느 한 항의 콘주게이트, 및, 선택적으로, 제2 치료제를 투여하는 것을 포함하는 방법.
청구항 143
청구항 142에 있어서,

상기 증식성 장애는 암인, 방법.
청구항 144
청구항 143에 있어서,

상기 암은 혈액 암 또는 고형 종양인, 방법.
청구항 145
청구항 144에 있어서,

상기 혈액 암은 백혈병 (예를 들면, 급성 골수 백혈병 (AML), 급성 림프아구성 백혈병 (ALL) 예컨대 급성 B 림프아구성 백혈병 (B-ALL), 만성 골수성 백혈병 (CML), 또는 만성 림프구성 백혈병 (CLL)) 또는 림프종인 방법.
청구항 146
청구항 144에 있어서,

상기 고형 종양은 흑색종, 폐암 (예를 들면, 비-소세포 폐암), 난소암, 자궁내막 암, 복막 암, 췌장암, 유방암, 전립선암, 또는 자궁경부암인 방법.