(EN) The invention provides novel bispecific monoclonal antibodies carrying a different specificity for each binding site of the immunoglobulin molecule and methods for producing novel bispecific monoclonal antibodies carrying a different specificity for each binding site of the immunoglobulin molecule. The antibodies are composed of a single heavy chain and two different light chains, one containing a Kappa constant domain and the other of a Lambda constant domain. The invention provides methods for the isolation of antibodies of different specificities but sharing a common heavy chain. The invention also provides methods for the controlled co-expression of two light chains and a single heavy chain leading to the assembly of monospecific and bispecific antibodies. The invention provides a mean of producing a fully human bispecific and bivalent antibody that is unaltered in sequence and does not involve the use of linkers or other non-human sequences, as well as antibody mixtures of two monospecific antibodies and one bispecific antibody. The invention also provides the means of efficiently purifying the bispecific antibody.
(FR) La présente invention concerne de nouveaux anticorps monoclonaux bispécifiques portant une spécificité différente pour chaque site de liaison de la molécule d'immunoglobuline et des procédés de production desdits nouveaux anticorps monoclonaux bispécifiques portant une spécificité différente pour chaque site de liaison de la molécule d'immunoglobuline. Lesdits anticorps sont composés d'une seule chaîne lourde et de deux chaînes légères différentes, l'une contenant un domaine constant Kappa et l'autre un domaine constant Lambda. L'invention a pour objet des procédés d'isolement desdits anticorps de spécificités différentes mais partageant une chaîne lourde commune. L'invention a également pour objet des procédés de coexpression contrôlée de deux chaînes légères et d'une seule chaîne lourde menant à l'assemblage d'anticorps monospécifiques et bispécifiques. L'invention a pour objet un moyen de production d'un anticorps bispécifique et bivalent totalement humain qui n'est pas modifié dans sa séquence et qui n'implique pas l'utilisation de lieurs ou d'autres séquences non humaines, ainsi que des mélanges de deux anticorps monospécifiques et d'un anticorps bispécifique. L'invention a également pour objet un moyen de purification efficace de l'anticorps bispécifique.