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1. (CN106715471) Antibodies directed against cd127
Note: Texte fondé sur des processus automatiques de reconnaissance optique de caractères. Seule la version PDF a une valeur juridique

权利要求书

1.抗体或抗体的抗原结合片段或结合抗原的抗体模拟物,其特征在于,其特异性结合CD127、以及识别包含有取自CD127的2b位点的序列的表位。

2.抗体或抗体的抗原结合片段或结合抗原的抗体模拟物,其特征在于,其特异性结合CD127并且不诱导CD127的内化和/或抑制IL-7诱导的CD127的内化。

3.抗体或其抗原结合片段,其特征在于,其特异性结合CD127,从而破坏CD127与细胞因子受体的γc共用链的结合。

4.根据权利要求1所述的抗体或抗体的抗原结合片段或结合抗原的抗体模拟物,其特征在于,当结合CD127时,(i)其不诱导CD127的内化和/或抑制IL-7诱导的CD127的内化,和/或(ii)其破坏CD127与细胞因子受体的γc共用链的结合。

5.根据权利要求2所述的抗体或抗体的抗原结合片段或结合抗原的抗体模拟物,其特征在于,当结合CD127时,其破坏CD127与细胞因子受体的γc共用链的结合。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其模拟物,其特征在于,其是IL-7诱导的IL-7R信号传导的拮抗剂。

7.抗体或其抗原结合片段或其模拟物,其特征在于,特别地以低于5E-10M的Kd值、尤其以低于1E-10M的Kd值、尤其以低于5E-11M的Kd值特异性结合并识别人CD127的表位序列,所述人CD127的表位序列包括或由SEQ ID No:116(或SEQ ID No:86)的序列构成;以及包括或由SEQ ID No:110(或SEQ ID No:115)的序列和/或SEQ ID No:111(或SEQ ID No:117)的序列构成,特别是包括或由以下序列构成:SEQ ID No:110和SEQ ID No:111,
i.其中含有SEQ ID No:110的人CD127的表位序列不延伸至包括超过1个N-端氨基酸或超过7个C端氨基酸的与人CD127的序列中的所述序列相邻的氨基酸;和/或
ii.其中含有SEQ ID No:111的人CD127的表位序列不延伸至包括超过30个N端氨基酸或超过30个C端氨基酸的与人CD127的序列中的所述序列相邻的氨基酸。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其模拟物,其特征在于,其特异性结合CD127并且不增加TSLP诱导的树突细胞的成熟。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其模拟物,其特征在于,其特异性结合CD127,包括含有下述氨基酸序列中至少一种的VH链:
·VHCDR1SEQ ID No:10;
·VHCDR2SEQ ID No:12;
·VHCDR3SEQ ID No:14或SEQ ID No:48;或
·VH SEQ ID No:22
和/或含有下述氨基酸序列中至少一种的VL链:
·VLCDR1SEQ ID No:16或SEQ ID No:50;
·VLCDR2SEQ ID No:18或SEQ ID No:52;
·VLCDR3SEQ ID No:20;或
·VL SEQ ID No:24;
特别是含有选自于由VHCDR1SEQ ID No:10、VHCDR2SEQ ID No:12、VHCDR3SEQ ID No:14或SEQ ID No:48、VLCDR1SEQ ID No:16或SEQ ID No:50、VLCDR2SEQ ID No:18或SEQ IDNo:52和VLCDR3SEQ ID No:20构成的组中的至少两种、三种、四种或五种CDR序列。

10.根据权利要求9所述的抗体,其特征在于
-VH链,其由具有SEQ ID No:2或SEQ ID No:6或SEQ ID No:54的序列的VH链组成,或包括SEQ ID No:22或SEQ ID No:36或SEQ ID No:38或SEQ ID No:40的序列;和
-VL链,其由具有SEQ ID No:4或SEQ ID No:56的序列的VL链组成,或包括SEQ ID No:24或SEQ ID No:42或SEQ ID No:44或SEQ ID No:46的序列。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体,其特征在于,所述抗体是嵌合抗体或人源化抗体或去免疫化抗体,特别是人源化抗体和去免疫化抗体,其中重链具有SEQ ID No:52的序列,轻链具有SEQ ID No:54的序列。

12.大分子,其特征在于,所述大分子是含有根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或其模拟物的嵌合分子,其中所述抗体与功能不同的分子关联,所述嵌合分子或者是融合嵌合蛋白、或者是因化学基团或分子例如PEG聚合物或标记的抗体的共价连接而得到的缀合物。

13.核酸分子,其特征在于,所述核酸分子编码根据权利要求1-12中任一项所述的抗原、抗体、其抗原结合片段或其模拟物、或大分子,特别是选自于由以下构成的组的氨基酸:SEQ ID No:2、SEQ ID No:4、SEQ ID No:6、SEQ ID No:8、SEQ ID No:10、SEQ ID No:12、SEQID No:14、SEQ ID No:16、SEQ ID No:18、SEQ ID No:20、SEQ ID No:22、SEQ ID No:24、SEQID No:36、SEQ ID No:38、SEQ ID No:40、SEQ ID No:42、SEQ ID No:44、SEQ ID No:46、SEQID No:48、SEQ ID No:50、SEQ ID No:52、SEQ ID No:54和SEQ ID No:56;特别是选自于由以下构成的组的核酸分子:SEQ ID No:1、SEQ ID No:3、SEQ ID No:5、SEQ ID No:7、SEQ IDNo:9、SEQ ID No:11、SEQ ID No:13、SEQ ID No:15、SEQ ID No:17、SEQ ID No:19、SEQ IDNo:21、SEQ ID No:23、SEQ ID No:35、SEQ ID No:37、SEQ ID No:39、SEQ ID No:41、SEQ IDNo:43、SEQ ID No:45、SEQ ID No:47、SEQ ID No:49、SEQ ID No:51、SEQ ID No:53和SEQID No:55。

14.药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括根据权利要求1至12中任一项所述的大分子、特别是抗体或其抗原结合片段或其模拟物或根据权利要求13所述的核酸,以及药物载体,其中所述药物组合物可选地包括另外的、不同的活性成分,特别是尤其对涉及以下疾病的细胞具有治疗性免疫调节剂作用的其它化合物:自身免疫性疾病或过敏性疾病、白血病例如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、癌症、慢性病毒感染、炎性疾病、移植、呼吸道疾病、或自身免疫性疾病。

15.根据权利要求1至12任一项所述的大分子、特别是抗体或其抗原结合片段或其模拟物,或根据权利要求13所述的核酸,或根据权利要求14所述的药物组合物,在有需要的患者中作为组合或附加治疗方案中的治疗活性成分使用。

16.如权利要求1至12中任一项所述的大分子、特别是抗体或其抗原结合片段或其模拟物,或根据权利要求13所述的核酸,或根据权利要求14所述的药物组合物,用于治疗需要移植和/或即将移植的患者特别是人类患者,和/或用于治疗移植过的患者和/或患有疾病或处于疾病风险中的患者,所述疾病特别是自身免疫性疾病例如类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎或狼疮、或炎性疾病例如炎症性肠病(IBD)和脑脊髓炎、或过敏性疾病、或癌症、或呼吸道疾病、或与移植有关的疾病。

17.由人CD127的表位序列构成的抗原,其特征在于,包括或由以下序列构成:SEQ IDNo:116(或SEQ ID No:86)和SEQ ID No:110(或SEQ ID No:115)和/或SEQ ID No:111(或SEQ ID No:117),特别是包括或由以下序列构成:SEQ ID No:115和SEQ ID No:110(或SEQID No:115)和SEQ ID No:111(或SEQ ID No:117),
(i)其中含有SEQ ID No:110的人CD127的表位序列不延伸至包括超过1个N-端氨基酸或超过7个C端氨基酸的与人CD127的序列中的所述序列相邻的氨基酸;和/或
(ii)其中含有SEQ ID No:111的人CD127的表位序列不延伸至包括超过30个N端氨基酸或超过30个C端氨基酸的与人CD127的序列中的所述序列相邻的氨基酸。

18.一种生产抗体的方法,其特征在于,包括针对根据权利要求17定义的抗原对非人动物进行免疫。

19.一种选择抗体、特别是选择权利要求18中得到的抗体、该抗体的抗原结合片段或模拟物、或另一种大分子的方法,包括下述步骤中的至少一个或由下述步骤中的至少一个构成:
a.测试大分子与CD127、特别是权利要求17定义的抗原的结合能力;
b.测试由存在的大分子诱导的表达CD127的细胞中的CD127的内化;
c.测试大分子对表达CD127的细胞中的IL-7诱导的CD127内化的抑制;
d.测试在大分子存在下由TSLP诱导的树突细胞的成熟的增加;
和可选地进一步包括一个以上下述步骤:
e.测试大分子对IL-7诱导的信号传导、特别是STAT5磷酸化的抑制;
f.测试大分子对由TSLP诱导的TARC生成的抑制;
g.测试大分子对α4、β7的表达和/或α4/β7整合素表达、特别是在T淋巴细胞上的细胞表面表达的抑制。