Traitement en cours

Veuillez attendre...

Paramétrages

Paramétrages

Aller à Demande

1. EA201071272 - НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОКИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Note: Texte fondé sur des processus automatiques de reconnaissance optique de caractères. Seule la version PDF a une valeur juridique

[ RU ]

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение, имеющее приведенную ниже формулу (I):

R1NH-CH(R2)-CH2-S-S-CH2-C(R3)(R4)-CONH-C-(R5)(R6)-COOR7 где:

R-i представляет собой группу (ацилокси)алкилкарбамат

-(CO)-O-C(R8)(R9)-OC(O)-R10, где

R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, алкильную, арильную, арилалкильную, циклоалкильную, циклогетероалкильную, гетероалкильную, гетероарильную или гетероарилалкильную группу; или

взятые вместе, R8 и R9 могут образовать циклоалкил с 5 или 6 членами;

R-io представляет собой алкильную, арильную, арилалкильную, циклоалкильную, циклогетероалкильную, гетероалкильную, гетероарильную или гетероарилалкильную группу;

R2 представляет собой:

нормальную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную:

*> радикал ОН, ORn, SH, SR-ц или S(0)Rn, где в каждом из этих радикалов R-и представляет собой нормальную или разветвленную углеводородную цепь с 1-4 атомами углерода, фенил ьный радикал или бензильный радикал,

> фенильный или бензильный радикал, необязательно замещенный:

• 1-5 атомами галогена, предпочтительно атомами фтора,

2

• радикалом ОН, OR11; SH, SR-ц или S(0)R 1 ; где Rn имеет такое же значение, как указано выше,

метиленовый радикал, замещенный 5 или 6-членным ароматическим или насыщенным гетероциклом, где гетероатом представляет собой атом азота или серы, возможно окисленный в виде N-оксида или S-оксида,

когда R4 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой: фенильный или бензильный радикал, необязательно замещенный:

*> от 1 до 5 атомами галогена;

> радикалом SR-и, S(0)Rn или ORn, где Rn имеет такое же значение, как указано выше;

> аминогруппой, необязательно одно- или двузамещенной циклической или линейной алифатической группой, имеющей от 1 до 6 атомов углерода;

гетероарил с 5 или 6 членами, где гетероатом представляет собой атом кислорода, серы или азота;

метиленовую группу, замещенную 5- или 6-членным ароматическим или насыщенным гетероциклом, где гетероатом представляет собой атом кислорода, серы или азота, где атомы азота и серы могут быть окислены в виде Ν-оксида или S-оксида;

когда R4 является отличным от Н, R3 и R4, взятые вместе, образуют насыщенный цикл с 5 или 6 членами;

R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой:

- атом водорода,

нормальную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную радикалом ОН, OR-π, SH или SRn, СООН или COORn, где в каждом из этих радикалов Rn имеет такое же значение, как указано выше, фенильный или бензильный радикал, необязательно замещенный:

> нормальной или разветвленной алкильной цепью с 1-4 атомами углерода;

> 1-5 атомами галогена, предпочтительно атомами фтора или брома;

> радикалом ОН, ORn, SH or SR-ц, где R-ц имеет такое же определение, как указано выше;

или, взятые вместе, R5 и R6, образуют насыщенный цикл с 5 или 6 членами;

R7 представляет собой

атом водорода;

фенильный или бензильный радикал, необязательно замещенный 1-5 атомами галогена, предпочтительно атомами фтора;

группу формулы CR12(R 3)C(0)ORi4;

группу OCR12(Ri3)OC(0)R14;

группу OCR12(Ri3)OC(0)ORi4;

R 2 и R13 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, алкильную, арильную, арилалкильную, циклоалкильную, циклогетероалкильную, гетероалкильную, гетероарильную или гетероарилалкильную группу;

взятые вместе, R-i2 и R-i3 могут образовать циклоалкил с 5 или 6 членами;

R-i4 представляет собой алкильную, арильную, арилалкильную, циклоалкильную, циклогетероалкильную, гетероалкильную, гетероарильную или гетероарилалкильную группу;

4

а также соли присоединения этого соединения (I) с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими основаниями и каждый из его изомеров, в частности, его оптических энантиомеров.

2. Соединение по п. 1 , характеризующееся тем, что радикал Rt предпочтительно представляет собой (ацилокси)алкилкарбаматную группу

-(CO)-0-C(R8)(R9)-OC(0)-Rio, где R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или алкильную группу; и R 0 представляет собой алкильную группу, в частности, изопропил.

3. Соединение по любому из п. п. 1-2, характеризующееся тем, что радикал R2 представляет собой алкильный радикал, имеющий от 1 to 4 атомов углерода, замещенный SR-и или S(0)Rn, где радикал R^ имеет такое же значение, как в п. 1 , в частности, представляет собой нормальную или разветвленную насыщенную углеводородную цепь с 1-4 атомами углерода, и более конкретно метильную группу.

4. Соединение по любому из п. п. 1-3, характеризующееся тем, что радикал R4 представляет собой атом водорода.

5. Соединение по п. 1 , характеризующееся тем, что радикал R3 представляет собой:

бензильный или фенильный радикал,

метиленовый радикал, замещенный либо ароматическим, либо насыщенным гетероциклом с 5 или 6 членами, имеющим в качестве гетероатома атом азота или серы, необязательно окисленный в виде N-оксида или S-оксида.

6. Соединение по любому из п. п. 1-3, характеризующееся тем, что радикалы R4 и R3 образуют вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкил с 5 или 6 членами, в частности, циклопентан или циклогексан.

7. Соединение по любому из п. п. 1 -6, характеризующееся тем, что радикал R5 представляет собой атом водорода.

5

8. Соединение по любому из п. п. 1 -7, характеризующееся тем, что радикал R6 представляет собой атом водорода или алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, замещенный радикалом ОН, SH, СООН или COORn, где в каждом из этих радикалов имеет такое же значение, как указано выше.

9. Соединение по любому из п. п. 1-8, характеризующееся тем, что радикал R7 представляет собой атом водорода, фенильный или бензильный радикал или алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода.

10. Соединение по любому из п. п. 1-9, характеризующееся тем, что оно выбрано из приведенных ниже соединений:

1 -(1 -{2-[(1 -этоксикарбонилоксиэтоксикарбонилметил)-карбамоил]-3-фенилпропилдисульфанилметил}-3-метилсульфанилпропилкарбамоил-окси)-этилового эфира изомасляной кислоты,

1-{1-[2-(бензилоксикарбонилметилкарбамоил)-3-фенилпропил-дисульфанилметил]-3-метилсульфанилпропилкарбамоилокси}-этилового эфира изомасляной кислоты,

1 -{1 -[2-(карбоксиметилкарбамоил)-3-фенилпропил-дисульфанилметил]-3-метилсульфанилпропилкарбамоилокси}-этилового эфира изомасляной кислоты,

1-(1-{2-[(1-этоксикарбонилоксиэтоксикарбонилметил)-карбамоил]-3-фенилпропилдисульфанил метил }-3-метансульфинилпропилкарбамоил-окси)-этилового эфира изомасляной кислоты,

1 -{1 -[2-бензилоксикарбонилметил карбамоил)-3-фенилпропилдисульфанилметил]-3-метансульфинилпропилкарбамоил-окси}-этилового эфира изомасляной кислоты,

1 -{1 -2-[2-(карбоксиметил карбамоил)-3-фенилпропилдисульфанилметил]-3-метансульфинилпропилкарбамоил-окси}-этилового эфира изомасляной кислоты,

6

2-({1-[2-(1-изобутирилоксиэтоксикарбониламино)-4-метансульфинил- бутилдисульфанилметил]-циклопентанкарбонил}-амино)-янтарной кислоты,

2-({1-[2-(1-изобутирилоксиэтоксикарбониламино)-4-метилсульфанил- бутилдисульфанилметил]-циклопентанкарбонил}-амино)-янтарной кислоты, 5 бензилового эфира 2-({1-[2-(1-изобутирилоксиэтоксикарбониламино)- 4-метансульфинилбутилдисульфанилметил]-циклопентанкарбонил}-амино)- янтарной кислоты,

бензилового эфира 2-({1-[2-(1-изобутирилоксиэтоксикарбонил- амино)-4-метилсульфанилбутилдисульфанилметил]-циклопентанкарбонил}-Ю амино)-янтарной кислоты.

11. Применение соединения формулы (I) по любому из п. п. 1-10 в качестве лекарства.

12. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из п. п.

15 1-10 и фармацевтически пригодный эксципиент, в частности, пригодный эксципиент для введения пероральным, назальным или внутривенным путем.

13. Фармацевтическая композиция по п. 12, характеризующаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере одно производное 0 каннабиноидов, в частности, А9-тетрагидроканнабинол, и/или морфин или одно из его производных, или более предпочтительно одно производное ГАМК, в частности, габапентин или прегабалин.

14. Фармацевтическая композиция по п. п. 12 или 13, характеризующаяся тем, что она предназначена для лечения депрессии, 5 рассеянного склероза и различных типов боли, таких как острая боль, воспалительная боль, ноцицептивная боль, нейрогенная боль, невропатическая боль, психогенная боль, аллодиния.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая

7

i) по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из п. п.

1-10,

и) по меньшей мере одно производное каннабиноидов и/или iii) морфин или одно из его производных и/или

iv) по меньшей мере одно производное ГАМК, такое как габапентин или прегабалин,

в виде комбинированного продукта для одновременного, отдельного или распределенного по времени применения.

16. Композиция по п. 15, предназначенная для лечения депрессии, привыканий и боли, в частности, воспалительной боли, ноцицептивной боли, нейрогенной боли, невропатической боли, психогенной боли, и их особенностей, таких как гиперальгезия и аллодиния.